Петрик І. О. Кардіопротекторні ефекти спіро[індол-3,1'-пірол[3,4-с]пірола]-5'-(4-метилфеніл)-3'-[2-(метилтіо)етил]-3a',6a'-дигідро-2'H-спіро [індол-3,1'-піроло[3,4-c]пірол]-2,4',6'(1H,3'H,5'H)-тріона в умовах гострої ішемії серця та стресової кардіоміопатії (експериментальне дослідження)

Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуального завдання фармакології, що полягає у підвищенні ефективності кардіопротекції при гострій міокардіальній ішемії, шляхом застосування похідного 3,2'-спіро-піроло-2-оксіндолу – спіро[індол-3,1'-пірол[3,4-с]пірола]-5'-(4-метилфеніл)-3'-[2-(метилтіо)етил]-3a',6a'-дигідро-2'H-спіро [індол-3,1'-піроло[3,4-c]пірол]-2,4',6'(1H,3'H,5'H)-тріону (сполука R-86), якому притаманна блокувальна дія відносно ферменту 11-β-гідроксистероїддегідрогенази першого типу та обґрунтовано доцільність і можливість створення на його основі нового лікарського засобу. Із використанням комплексного підходу до фармакологічного скринінгу встановлено, що сполука R-86 дозою 10 мг/кг внутрішньошлунково виявляє високу кардіопротекторну активність в умовах діатермокоагуляційного некрозу міокарда, адреналінової кардіоміопатії, кардіоцеребральної дисфункції та інфаркту міокарда. Виявлено багатовекторні механізми захисної дії сполуки R-86, які пов’язано з її антистероїдним ефектом, коригувальною дією на обмін монооксиду азоту, стимулювальним впливом на вінцевий кровообіг, усуненням енергодефіциту та лактат-ацидозу, що відбувається на тлі зменшення процесів пероксидного окиснення ліпідів, окисної модифікації пептидів і активації власної антиоксидантної системи.