Лабудзинський Д. О. NF-κB-асоційовані механізми, залучені до реалізації остеоімунної взаємодії та системних прозапальних процесів за експериментального цукрового діабету та ролі холекальциферолу у їх коригуванні.

Об'єкт: Структурно-функціональні та молекулярно-клітинні зміни у печінці, імунній системі та кістковій тканині мишей за експериментального цукрового діабету. Методи: біохімічні та спектральні (спектрофотометрія, спектрофлуориметрія, протокова цитометрія, світлова та конфокальна мікроскопія), структурні та гістологічні (3х точковий тест, µCT, H&E гістологія), фізико-хімічні (гель-електрофорез для розділення протеїнів), молекулярно-біологічні (полімеразна ланцюгова реакція), імунохімічні та цитологічні методи (імуноблотинг, ІФА та імуноцитохімія), методи роботи із первинною культурою клітин евкаріот (культивування та оцінка їх функціонального стану), а також методи статистичного аналізу. Вперше показано взаємозв’язок між дефіцитом вітаміну D3 в організмі та порушеннями NF-κB-залежних регуляторних процесів у кістковій тканині та імунній системі (остеоімунної взаємодії) за цукрового діабету, що обумовлюються змінами функціонального стану цитокінової системи RANKL/RANK/OPG. Було встановлено, що цукровий діабет призводить до порушення процесів ремоделювання кісткової тканини, зокрема до активування NF-κB-опосередкованих сигнальних шляхів. Встановлено, що асоційоване з діабетом порушення остеоімунної взаємодії супроводжувалося змінами у різних ланках імунної системи. Зокрема, виявлено істотний дисбаланс у співвідношенні популяцій регуляторних СD4+- та CD8+- лімфоцитів, зменшення проліферативного потенціалу та зростання вмісту у спленоцитах активованої субодиниці р65 NF-κB. Розвиток структурно-функціональних порушень у тканині печінки за цукрового діабету корелював з підвищенням експресії ключових прозапальних цитокінів (iNOS, VEGF-A, TNF-α) та компонентів системи RANKL/RANK/OPG. У роботі з’ясовано, що застосування терапевтичних доз вітаміну D3 за експериментального цукрового діабету нормалізує рівень 25ОНD у сироватці крові та експресію компонентів вітамін D-ендокринної системи у печінці мишей. Підвищення рівня біодоступності вітаміну D сприяло частковій корекції досліджуваних ланок імунної системи, активності ензимів системи про-/антиоксидантного захисту та експресії NF-κB-опосередкованих про-/протизапальних факторів у тканині печінки. Це корелювало з істотним покращенням біомеханічних та біохімічних параметрів великогомілкової кістки та відновленням порушеного балансу остеоімунної взаємодії у процесі ремоделювання кісткової тканини.