Калапко-Мацієвська О. М. Експериментальне дослідження N,N/-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду) як потенційного гіпоглікемічного засобу

Дисертацію присвячено експериментальному вивченню N,N/-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду) (N,N'-ЕБХК) у лікуванні цукрового діабету (ЦД) та інсулінорезистентності (ІР). За в/о введення N,N'-ЕБХК належить до помірно токсичних речовин, а за в/ш – до малотоксичних. Цукрознижувальну дію N,N'-ЕБХК досліджено у порівнянні з діакамфу гідрохлоридом (ДГ) та метформіном. На моделі алоксанового ЦД N,N'-ЕБХК чинить антигіперглікемічний ефект при в/о введенні у дозі 1,5 мг/кг, при в/ш введенні – в діапазоні доз 7,92-31,67 мг/кг (ЕД50 становить 11,64 мг/кг, терапевтичний індекс – 54,42). За нормоглікемії цукрознижувальна дія N,N'-ЕБХК відсутня. На моделі алоксанового ЦД N,N'-ЕБХК усуває активацію ПОЛ, покращує стан обміну вуглеводів, збільшує знижений вміст інсуліну в крові та нормалізує рівень прозапального маркера TNF-α; як і препарати порівняння, зменшує деструкцію та посилює проліферацію інсуліноцитів, покращує гістоструктуру печінки на 3 добу. На сахарозній моделі N,N'-ЕБХК зменшує виразність ІР та покращує толерантність до глюкози. У механізмі антигіперглікемічної дії N,N'-ЕБХК бере участь стимуляція імідазолінових рецепторів типів І1 та І2. Доведено участь стимуляції І2-, але не І1-імідазолінових рецепторів у механізмі антигіперглікемічної дії ДГ та метформіну. Результати експериментально обгрунтовують доцільність створення оригінального протидіабетичного препарату на основі N,N'-ЕБХК