Успенська К. Р. Механізми сигналювання та біологічна роль нікотинових ацетилхолінових рецепторів у мітохондріях

Дисертацію присвячено дослідженню будови, механізмів сигналювання та біологічної ролі нікотинових ацетилхолінових рецепторів у мітохондріях. Виявлено, що мітохондрійні нАХР містять більше вуглеводних залишків, ніж ті, що направляються до плазматичної мембрани. Склад вуглеводного компоненту молекули рецептора може бути тим сигналом, що спрямовує нАХР до різних компартментів клітини. Встановлено, що за відсутності α3, α7 та β2 субодиниць нАХР стійкість мітохондрій до дії Са2+ критично не знижується завдяки компенсаторній експресії α9 та/або β4 субодиниць. Вперше показано наявність гетеромерного α9β4 субтипу нАХР у мітохондріях. Виявлено, що конформаційні зміни, викликані зв'язуванням лігандів у трансмембранному домені (переважно, між різними субодиницями), є достатніми для залучення до сигналювання внутрішньомітохондрійних кіназ. Встановлено, що α3, α7, β2 та β4 субодиниці нАХР функціонально пов'язані з різними кіназами. Отримані результати демонструють біологічний сенс наявності гетеромерних форм нАХР у мітохондріях для впливу на різні сигнальні шляхи апоптозу. Це забезпечує надійний захист мітохондрій від апоптогенних факторів різного походження, що надзвичайно важливо для біологічних процесів, які потребують підвищеного виживання клітин. Зокрема показано роль мітохондрійних нАХР під час фази ініціації регенерації печінки після часткової гепатектомії. Продемонстровано патогенний вплив нейрозапалення на експресію та функціонування мітохондрійних нАХР мозку та дію N-стероїлетаноламіну для запобігання цьому ефекту.