Валіводзь І. П. Фармакокінетика 3-алкоксіпохідних 1,4-бенздіазепіну

Дисертація присвячена дослідженню фармакокінетики 3-алкосіпохідних 1,4-бенздіазепіну. Для даних похідних встановлено високу швидкість та ступінь всмоктування з шлунково-кишкового тракту, рівномірний розподіл між внутрішніми органами та тканинами, та елімінацію у вигляді низки метаболітів. Процеси метаболізму алкоксіпохідних включають як класичні шляхи (гідроксилювання та метилювання), так й елімінацію алкоксильного радикалу з утворенням 3-гідроксипохідного. Розподіл пропоксазепаму по внутрішніх органах та тканинах в інтервалі доз 10-45 мг/кг може бути визначений, як лінійний процес масопереносу із швидким перерозподілом сполуки між органами та кров’ю. Ступінь всмоктування сягає ~ 85 %, тонка кишка була визначена, як неспецифічне «вікно всмоктування». Індукція фенобарбіталом ізоформ цитохрому P450 (CYP3A4), призводить до статистично невірогідного підвищення кількості загальних радіоактивних продуктів та співвідношення окремих груп метаболітів у екскретах мишей після інтрагастрального введення 14С-похідного. Тривале введення пропоксазепаму не змінює параметрів його екскреції. Низький вплив на ферментні системи, які здійснюють його біотрансформацію, підтверджується відсутністю статистично значущих змін константи елімінації до та після курсового введення.