Гурмач Є. В. Метаболічна поляризація клітин мікроглії щурів в умовах росту гліоми С6 та її корекція агоністом толл-подібного рецептора 3

Дисертаційна робота присвячена з’ясуванню характеру змін функціонального профілю мозкових фагоцитів та позамозкових фагоцитів за росту гліоми С6, а також здатності агоніста толл-подібного рецептора 3 (ТПР3) до відновлення протипухлинних властивостей комплексної популяції мікроглії щурів з пухлиною. У роботі розширено існуючі уявлення стосовно характеру активації мікроглії за впливу агоністів ТПР та гіпоксії. Показано, що агоністи ТПР4 і ТПР3 спричиняють різну метаболічну активацію мікрогліальних клітин in vitro. Виявлено, що 24-годинна експозиція гіпоксією спричиняє протизапальну метаболічну активацію мікроглії. Показано, що функціональні характеристики мікроглії за росту гліоми С6 відрізняються від властивих як класичному, так і альтернативному фенотипам. Ріст гліоми С6 також супроводжується змінами функціональних характеристик фагоцитів позамозкової локалізації (перитонеальних макрофагів і циркулюючих клітин) з набуттям ними ознак протизапальної метаболічної активації. Уперше показано, що агоніст ТПР3 здатний викликати функціональну реверсію гіпоксичних альтернативно поляризованих мікрогліальних клітин до прозапального метаболічного профілю in vitro, також гальмувати пропухлинні властивості мікроглії у щурів з гліомою С6 через зниження проліферативного потенціалу пухлинних клітин in vivo.