Мацькевич К. В. Експериментальне дослідження фосфорильованих похідних оксазолу як потенційних антигіпертензивних засобів

Дисертація присвячена експериментальному обґрунтуванню доцільності розробки лікарських засобів з антигіпертензивною дією на основі фосфорильованих похідних оксазолу. У дисертаційній роботі вперше встановлені наукові дані щодо вазодилатаційної активності ряду оригінальних фосфорильованих похідних оксазолу in vitro на ізольованих сегментах аорти щурів, яка проявляється як окремо, так і при одночасній перфузії з блокатором повільних потенціалзалежних кальцієвих каналів L-типу, верапамілом. Доведено, що сполука-лідер − похідне 1,3-оксазол-4-іл-фосфонової кислоти (ОВП-1) відноситься до V класу токсичності «практично нетоксичні сполуки» при внутрішньошлунковому введенні та до VІ класу токсичності «відносно нешкідливі сполуки» при внутрішньоочеревинному введенні. За умови тривалого застосування ОВП-1 протягом 6 місяців визначено відсутність його токсичного впливу у щурів на зовнішній вигляд, фізіологічний стан, поведінку, масу тіла та внутрішніх органів, показники функціонального стану печінки та серця. Отримані наукові дані щодо впливу похідного оксазолу на функціональні показники серцево-судинної системи у наркотизованих кролів при моделюванні гострої артеріальної гіпертензії, зокрема зниження середнього артеріального тиску, що може бути опосередковано зменшенням загального периферичного опору судин та робочого індексу лівого шлуночка під дією ОВП-1. Експериментально доведена ефективність антигіпертензивної дії ОВП-1 на фоні сформованої стійкої артеріальної гіпертензії та при її формуванні у щурів з метою попередження розвитку даної патології. Вперше досліджено механізми антигіпертензивної дії похідного оксазолу, опосередковані системою оксиду азоту, впливом на активність фосфодіестерази, вміст іонів кальцію та жирнокислотний спектр ліпідів сироватки крові, тканин аорти та серця.