Борікун Т. В. Пухлинно-асоційовані мікроРНК як фактор оцінки агресивності перебігу раку молочної залози

Дисертація присвячена актуальній проблемі онкології – з’ясуванню профілю експресії мікроРНК в системах in vitro та ex vivo і обґрунтуванню доцільності їх використання для оцінки агресивності перебігу раку молочної залози та чутливості до хіміотерапії. В експериментальній системі in vitro визначено профіль експресії мікроРНК клітинних ліній РМЗ. Встановлено, що в клітинах РМЗ людини високого ступеня злоякісності (MDA-MB-468 та MDA-MB-231) підвищена експресія онкогенних (мікроРНК-10b, мікроРНК-221) та знижена експресія онкосупресорних мікроРНК (мікроРНК-200b, мікрорНК-34а, мікроРНК-320а) (р<0,05). Показано, що розвиток резистентності до цисплатину та доксорубіцину супроводжується підвищенням рівня експресії мікроРНК-21 паралельно зі зниженням показників експресії мікроРНК -29b, -34а, -133а, -200b та -320а. На клінічному матеріалі хворих на РМЗ виявлено достовірний кореляційний зв'язок між експресією мікроРНК-21, -200b, -320а та стадією пухлинного процесу (r=0,56, -0,67 та -0,69 відповідно), а також проліферативним потенціалом пухлинних клітин (r=0,68, -0,65 та -0,56 відповідно). Крім того, показано зв'язок експресії мікроРНК-10b, -21, -200b та -320a з адгезивними властивостями пухлин молочної залози та наявністю метастазів у реґіонарних лімфатичних вузлах. Визначено зв'язок показників експресії мікроРНК-10b, -21 -200b та -320а з загальною 5-річною та безрецидивною 3-річною виживаністю хворих, а також з ефективністю антрациклін-вмісної НПХТ.