Стахорська М. О. Фармакологічне дослідження крему комбінованого складу для лікування проктологічних захворювань

У дисертаційній роботі наведено теоретичне та експериментальне обґрунтування складу комбінованого ректального крему для лікування проктологічної патології, а також представлені результати експериментального вивчення його терапевтичної дії та основних показників профілю безпеки. Досліджено чотири тест-зразки ректального крему комбінованого складу (РККС), що були розроблені під керівництвом д. фарм. н., проф. М. О. Ляпунова та пропонуються для лікування проктологічних захворювань, зокрема анальної тріщини (АТ). У скринінгових дослідженнях вперше було встановлено, що найбільший лікувальний ефект виявив тест-зразок № 4 (РККС-4), який мав суттєву перевагу над препаратом порівняння маззю «Проктозан» за гальмівним впливом на виразність гнійно-некротичних процесів, зниженням рівня прозапальних простагандину Е2, скороченням терміну епітелізації дефекту слизової оболонки анального каналу. За результатами дослідження терапевтичної дії РККС-4 встановлено його позитивний вплив на морфологічний стан тканин анального каналу щурів з гострою АТ: повне загоєння виразкового дефекту у 66,7% тварин, не виявлені або значно зменшені ознаки підвищення тонусу внутрішнього анального сфінктера (ВнАС). На моделі хронічної АТ показано, що застосування РККС-4 сприяло зменшенню виразності запалення (зниження на 31% ІЗЛК (р<0,05) у порівнянні з тваринами групи контрольної патології), гнійно-некротичних ускладнень, рівня летальності серед піддослідних тварин і явищ ендогенної інтоксикації на піку патології (на 35 % (р<0,05) зниження індексу Кребса у порівнянні з тваринами групи контрольної патології). Морфологічно встановлено, що під впливом РККС-4 ознаки гіпертонусу ВнАС у тварин з АТ не відзначалися взагалі або були виражені незначно у деяких тварин. Препарат порівняння мазь «Проктозан» поступався за ефективністю РККС-4, який значно обмежує розвиток ключових механізмів хронізації АТ та сприяє її загоєнню. Вивчення місцевоанестезувальної дії РККС-4 на моделях спонтанної та індукованої больової реакції у щурів показало, що досліджуваний засіб чинить виразну місцевоанестезувальну дію, яка швидко розвивається (латентний період складає від 3 до 5 хвилин) і триває понад 5 годин. Дослідження гострої токсичності на мишах, щурах і кролях; субхронічної токсичності на кролях і щурах; місцевоподразнювальної та сенсибілізувальної дії на мурчаках, свідчать про відсутність у РККС-4 токсичної та подразнювальної дії. Отримані результати дозволяють пропонувати РККС-4 як потенційно ефективний і безпечний препарат місцевої дії для лікування АТ та є експери-ментальним обґрунтуванням його застосування в проктології.