Задворний Т. В. Молекулярно-біологічні ознаки, асоційовані зі ступенем злоякісності раку передміхурової залози

В експериментальній системі in vitro ідентифіковано фенотипові та молекулярно-біологічні ознаки клітинних ліній РПЗ людини різного ступеня злоякісності. Визначено, що клітини ліній LNCaP та DU-145 суттєво відрізняються за проліферативною активністю, адгезивними та інвазивними властивостями. Встановлено, що ступінь злоякісності клітин ліній РПЗ людини асоціюється з рівнем експресії маркерів ПСК та ЛФ, а також достовірно більшими показниками експресії онкогенних мікроРНК -21, -199а, -205 та -214 і зниженням рівня експресії онкосупресорної мікроРНК-320. Ex vivo на клінічному матеріалідоведено зв'язок експресії ЛФ та маркерів ПСК зі ступенем злоякісності РПЗ. Встановлено, що низька експресія ЛФ корелює зі зростанням стадії РПЗ (r=-0,55; p<0,05), збільшенням категорії Т (ρ =-0,48; p<0,05), наявністю метастазів в РЛВ (ρ=-0,52; p<0,05) та підвищенням рівня ПСА у сироватці крові хворих (ρ =-0,39; p<0,05). Виявлено, що наявність клітин з фенотипом ПСК (CD44+/highCD24-/low) та високим рівнем експресії мРНК NANOG у пухлинній тканині характерна для пацієнтів із несприятливим перебігом РПЗ, який за клініко-патологічними показниками відрізняється високим ступенем злоякісності. Загальна 2-річна безрецидивна виживаність хворих на РПЗ є достовірно меншою за наявності експресії маркерів ПСК (CD44+/highCD24-/low, мРНК NANOG ≥ 4 у.о.) та відсутності експресії ЛФ у пухлинних клітинах (p<0,05). Доведено зв'язок показників експресії циркулюючих та пухлинних мікроРНК-205 та мікроРНК-214 зі ступенем злоякісності РПЗ та такими клініко-патологічними характеристиками хворих на РПЗ як стадія пухлинного процесу (p<0,05), наявність метастазів у РЛВ (p<0,05), сума балів за Глісоном (p<0,05) та передопераційний рівень ПСА в сироватці крові (p<0,05). Отримані результати вказують на потенційну можливість використання показників ЛФ, маркерів ПСК, мікроРНК-205 та мікроРНК-214 для прогнозування агресивності перебігу РПЗ та ризику виникнення рецидиву захворювання