Сиротчук О. А. Нерухомі хроматографічні фази зі зниженою гідрофобністю у визначенні консервантів та діючих речовин протизастудних засобів методом високоефективної рідинної хроматографії

Дисертація присвячена розробці нових методик і оптимізації визначення активних фармацевтичних інгредієнтів високої та середньої полярності на нерухомих хроматографічних фазах (НХФ), що мають специфічні центри взаємодії з застосуванням методу високоефективної рідинної хроматографії. Показано, що НХФ з прищепленими до силікагелю пропілонітрильноми групами (SiO2-CN) різних виробників не однакові за хроматографічними властивостями, що пояснено різною будовою прищепленого шару і конформацією пропілонітрильної групи. Виявлено НХФ, які близькі за властивостями, тому їх доцільно використовувати для розробки надійних методик визначення парабенів. Завдяки високій полярності SiO2-CN, вдалося зменшити вміст органічного розчинника в рухомій фазі до 10% (об./об.), що в 4-6 разів менше ніж при використанні SiO2-С18 НХФ. Розроблено і валідовано експресну (до 7 хв) і екобезпечну методику кількісного визначення метил- і пропілпарабену для восьми протикашлевих, протизастудних лікарських сиропів медичного застосування. НХФ з прищепленими до силікагелю пентафлуорофенільними групами (SiO2-PFP) демонструє здатність до специфічної диполь-дипольної та π-π взаємодії, що забезпечує краще утримування і розділення полярних ароматичних кислот. Менша гідрофобність SiO2-PFP порівняно з SiO2-C18 сприяє швидкому хроматографуванню органічних основ і сполук середньої полярності Розроблено ізократичну методику кількісного визначення сполук різної полярності, зокрема тримебутину, парабенів, галової і 4-гідроксибензойної кислот з використанням SiO2-PFP НХФ. Показано, що оптимальне розділення полярних компонентів (парацетамол, фенілпропаноламін, кофеїн) і найкраща симетрія піків органічних основ (фенілпропаноламін, хлорфенірамін), що містяться в протизастудних засобах досягається при використанні нерухомих фаз з прищепленими до силікагелю алкілкарбаматними або алкіламідними групами (SiO2-ACM, SiO2-AAM). При цьому зазначені фази продемострували високу ступінь ідентичності НХФ різних виробників, зокрема, розділення компонентів досягалося на всіх досліджених фазах, порядок виходу сполук не змінювався в діапазоні рН від 2,0 до 7,0. Розроблено експресну (до 9 хв) та екобезпечну методику визначення парацетамолу, кофеїну, фенілпропанолу, хлорфеніламіну в протизастудних таблетках з використанням SiO2-ACM або SiO2-AAM НХФ.