Вороніна-Тузовских Ю. В. Похідні хінолін-2-карбонової кислоти як потенційні антигіпертензивні засоби з діуретичною дією

Дисертація присвячена дослідженню похідних анілідів хінолін-2-карбонової кислоти як потенційних антигіпертензивних засобів з діуретич-ною дією. Як представник анілідів хінолін-2-карбонової кислоти виділена найактивніша сполука 2-карбоксианілід 1-гідрокси-5-метил-3-оксо-5,6-дигідро-3Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-2-карбонової кислоти (умовна назва “хінокарб”), яка в дозі 10 мг/кг виявила виражену діуретичну активність (p<0,05) та за виразністю дії перевищувала гідрохлортіазид в еквівалент-ній дозі у 1,4 рази (p<0,05). З’ясовано, що механізми діуретичної дії хіно-карбу обумовлені стимулювальною дією на ниркові рецептори дофаміну (р<0,05), підвищенням клубочкової фільтрації (р<0,05), розслабленням судинної стінки, що приводить до посилення діуретичного ефекту. Хіно-карб виявляє натрійуретичний і діуретичний ефекти найбільш виразні в умовах об’ємної стимуляції, що, ймовірно, є результатом активації на-трійуретичного гормону. На різних моделях набрякових станів (адреналі-новий і хлорамонійний набряки легень, осмотичний набряк головного мо-зку) хінокарб у дозі 10 мг/кг виявляє виражені протинабрякові властивості, суттєво зменшує або попереджає розвиток набряку легень й головного мо-зку та збільшує виживання дослідних тварин на рівні препарату порівнян-ня гідрохлортіазиду в дозі 50 мг/кг. Антигіпертензивна дія хінокарбу підт-верджена in vivo на моделі індометацинової артеріальної гіпертензії, у SHR та in vitro на ізольованих кільцях аорти і ниркової артерії щурів. На тлі уведення хінокарбу в дозі 10 мг/кг протягом 7 діб у SHR знижувався АТ (р<0,05), відновлювався електролітний склад (р<0,05), поліп-шувалася фільтраційна функція нирок (р<0,05), зменшувалася виразність неспецифі-чного запалення (р<0,05). За виразністю антигіпертензивної дії хінокарб не поступався препаратам порівняння еналаприлу (0,5 мг/кг) і гідрохло-ртіазиду (10 мг/кг; 25 мг/кг), а за здатністю відновлювати фільтраційну функцію нирок перевершував їх дію (р<0,05).