Опришко В. І. Антиоксидантна модуляція фармакологічної активності анальгетичних та протисудомних засобів

Дисертаційна робота присвячена експериментальному вирішенню проблеми медикаментозної болетамувальної терапії при підвищеній судомній готовності мозку (експериментальні еквіваленти епілепсії), а також при застосуванні антиепилептичних засобів. Встановлено, що між анальгетиками та протисудомними препаратами спостерігається фармакодинамічний антагонізм, який проявляється послабленням анальгетиками (трамадол, диклофенак натрію, кетопрофен, кеторолак) протисудомної активності антиковульсантів і зменшенням болетамувальної дії анальгетиків (трамадол, парацетамол, диклофенак натрію, парекоксиб, целекоксиб, кетопрофен, кеторолак, анальбен, бензофурокаїн) антиепілептичними препаратами, тобто формується "замкнуте коло". У нейрофізіологічних дослідженнях був з'ясований механізм такого явища. Встановлено, що судоми, як і больове подразнення, ініціюють розвиток оксидативного стресу. Показано, що при сумісній дії анальгетиків (трамадол) разом з антиоксидантами підвищується анальгетична активність болетамувальних засобів та нівелюється їх негативний вплив на протисудомну активність антиконвульсантів. З іншого боку, комбінування антиконвульсантів і антиоксидантів призводить до підвищення антипароксизмальної активності протисудомних засобів. На підставі фармакологічних і токсикологічних досліджень створено новий комбінований препарат "Карбатрил" у вигляді таблеток (карбамазепін 150 мг та тіотріазолін 100 мг).