Волощук Н. І. Статеві чинники в формуванні фармакологічної активності та токсичності сучасних нестероїдних протизапальних засобів

Дисертаційна робота присвячена проблемі покращення ефективності та безпеки лікування нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) у осіб чоловічої та жіночої статі на основі дослідження фармакокінетичних та метаболічних механізмів, що забезпечують формування статевих відмінностей відповіді організму на дію НПЗЗ та обґрунтування підходів до корекції гастро- та нефротоксичного ефектів цих лікарських засобів. Виявлено, що головний вклад в формування гендерних змін специфічної активності та токсичності НПЗЗ вносять тип статевих гормонів та індивідуальні зміни їх продукції. Більш виразна знеболююча і протизапальна дія та менша токсичність асоціюються з естрогенами, більш висока токсичність і менший терапевтичний ефект - з тестостероном. Превалювання жіночої статі в специфічній фармакологічній активності НПЗЗ обумовлено більш повільною елімінацією їх з організму, що пов'язано з меншою активністю ферментів, які забезпечують біотрансформацію НПЗЗ. В той же час, вища токсичність цих препаратів у самців спряжена з меншою опірністю слизової оболонки шлунку та нирок до дії пошкоджуючих факторів, а також більшою здатністю диклофенаку зменшувати Н2S-стимульовану вазодилятацію мезентеріальної та ниркової артерій у тварин чоловічої статі.