Макаренко О. А. Біохімічні механізми остеотропної дії флавоноїдів

Дисертація присвячена дослідженню біохімічних механізмів регуляції метаболізму кісткової тканини флавоноїдами, обґрунтуванню еластазної концепції остеодеструктивних процесів, біохімічному обґрунтуванню створення препаратів з флавоноїдами, що надають остеопротекторну і протизапальну дію. Для точної ідентифікації флавоноїдів в рослинних препаратах вдосконалено метод аналізу на високоефективному рідинному хроматографі в градієнтном режимі з рухомою фазою "метанол - 0,9 % ортофосфорна кислота". Розроблені технології і методи анализу дозволили отримати препарати з бобів сої, проростків пшениці, шкірки цитрусових з контрольованої концентраціей флавоноїдів. За показником IC50 in vitro визначено, що флавоноїди в різному ступені одночасно гальмують утворення активних форм кисню, інгібують активність деяких протеїназ, лейкоцитарної еластази і фосфоліпази А2. Досліджені ефекти флавоноїдів реалізуються за комбінованим механізмом і залежать від структури цих речовин. Встановлено частково конкурентний тип інгібування флавоноїдами активності еластази і трипсину. Ex vivo виявлено здатність флавоноїдів інгібувати активність кісткової еластази і активувати каталазу. На тлі моделювання остеопорозу у щурів (оваріектомія, аліментарний, преднізолон) або фтористої інтоксикації профілактичне введення препаратів флавоноїдів запобігало зниженню щільності стегнової кістки, загальної протеолітичної активності і антиоксидантних ферментів в кістковій тканині, збільшенню активності кислої і лужної фосфатаз, еластази, катепсину D, виведенню кальцію з організму і зниженню включення кальцію в звапновані тканини. Розкрита деструктивна роль кісткової еластази в резорбції органічного матриксу кістки і виявлена група протеїназ, що бере участь у "дозріванні" колагену. Припустили, що кісткова еластаза лейкоцитарного походження. Обґрунтовані препарати з флавоноїдами для лікування остеопорозу "ЕКСО", "Остеовіт", "Бітрит-С" в таблетках і протизапальні зубні еліксири "Ексодент", "Біодент", "Апельсиновий", "Мандариновий", "Грейпфрутовий".