Бучинська Л. Г. Ендометріоїдний рак: таксономія генетичних змін пухлинних клітин та їх роль у визначенні потенціалу злоякісності

Дисертація присвячена вирішенню актуальної проблеми сучасної онкології - визначенню ролі генетичних та молекулярно-біологічних змін у формуванні злоякісного фенотипу ендометріоїдної аденокарциноми як підгрунтя агресивності пухлинного процесу та прогнозу захворювання. Робота виконана на операційному матеріалі, аспіратах та зішкребках стінок матки, лімфоцитах периферичної крові. Обстежено 267 хворих на рак ендометрію (РЕ) I стадії (T1N0M0), 71 хвору на залозисту гіперплазію ендометрію (ЗГЕ) і 31 практично здорову жінку (контроль). При дослідженні використані наступні методи: загальноклінічні, морфологічний, цитологічний, гісто- та цитохімічний, цитоспектрофотометричний, морфометричний, імуногістохімічний, непряма флюоресценція, цитогенетичний, клініко-генеалогічний, статистичний. Вперше на клінічному матеріалі проведено комплексне дослідження з визначенням та систематизацією структурно-функціональних і молекулярно-біологічних змін в клітинах РЕ однієї гістологічної структури (ендометріоїдна аденокарцинома) і показана гетерогенність клітинної популяції за рядом цитогенетичних показників (структура хроматину, плоїдність, ядерцеутворюючі райони, мітотична активність) та особливостями експресії біомолекулярних маркерів (р53, p21WAF1/CIP1, р16INK4a, MDM2, p14ARF, Кi-67). Встановлено, що ці показники об'єктивно відображають проліферативний потенціал РЕ та ЗГЕ, корелюють з глибиною інвазії РЕ в міометрій, корелюють з 5-річною виживаністю хворих на рак і можуть бути використані у клінічній практиці. Показана інформативність морфофункціональних змін ядерця для оцінки гормонального патоморфозу при лікуванні прогестинами хворих на ЗГЕ та РЕ. Встановлено збільшення активності ядерцеутворюючих районів хромосом та частоти асоціацій акроцентричних хромосом у лімфоцитах периферичної крові хворих на РЕ, що відображає дестабілізацію геному соматичних немалігнізованих клітин. Визначено комплекс цитоморфологічних і молекулярно-біологічних критеріїв злоякісності раку ендометрію, який має значення для індивідуального прогнозу перебігу пухлинного процесу.