Перехода Л. О. Молекулярне моделювання та цілеспрямований синтез протисудомних засобів похідних п’ятичленних ди(три)азагетероциклів

Робота присвячена розробці методології раціонального пошуку БАР протисудомної дії в рядах похідних п’ятичленних ди(три)азагетероциклів. Розроблений алгоритм комплексного підходу до молекулярного конструювання БАР, що включає ЛСП, PASS прогноз, молекулярний докінг, синтез перспективних субстанцій, фармакологічний скринінг на протисудомну активність, SAR та QSAR-аналіз Коректність запропонованого алгоритму доведена експериментально - шляхом синтезу біля 300 похідних 1-R-5-метил(аміно)-4-R-сульфоніл-1,2,3-тріазолу(1Н), анілідів 1-R-5-метил(аміно)-1,2,3-тріазол(1Н)-4-карбонових кислот, 1-R-1,2,3-тріазол(1Н)-4,5-дикарбонових кислот та їх метилових естерів, похідних [1,2,4–тріазоло(1,5–а]піримідину, амідів 5-R-1,3,4-окса(тіа)діазол-2-іл-тіоацетатної кислоти, 5-R-2-меркапто-1,3,4-оксадіазол-2-ілтіо-1-фенонів та даними фармакологічних досліджень. Для даної групи речовин вперше здійснено молекулярний докінг до протисудомних біомішеней, SAR, 2D та 3D QSAR аналіз. Виявлена сполука-лідер –3-хлор-4-метоксіанілід 1-(3'-фторфеніл)-5-метил-1,2,3-тріазол(1Н)-4-карбонової кислоти – епіфін. Для цієї субстанції розроблено проект МКЯ.