Кашуба О. В. Роль взаємодії клітинних білків з ядерними антигенами, кодованими вірусом Епштейна-Барр, у трансформації В- лімфоцитів

Дисертація присвячена дослідженню взаємодії між В-клітиною і латентними білками вірусу Епштейна-Барр (ВЕБ), а саме пошуку клітинних протеїнів, які зв'язуються з ВЕБ-кодованими білками EBNA-3, -5 і -6, для того, щоб розкрити молекулярні механізми злоякісної трансформації В-клітини внаслідок інфікування ВЕБ. За допомогою двогібридної дріжджової системи ідентифіковано 17 клітинних білків, які взаємодіють з ядерними антигенами EBNA-3, -5 і -6. Виявлені білки беруть участь у метаболізмі клітини (PHD1, PHD2, HIF1?, UCKL-1), клітинних шляхах p53 (p14ARF, MDM2) та RB-E2F (MRPS18-2), а також у сигнальних шляхах клітинних ядерних рецепторів (XAP-2, AhR, VDR, HIF1?) і контролі апоптозу (MDM2, AhR, VDR). У трансформованих В-клітинах спостерігали ефект Варбурга, або аеробний гліколіз, що спричинений стабілізацією білка HIF1? за рахунок інгібування деградації HIF1? через зв'язування пролілгідроксилаз PHD1 і PHD2 з білками EBNA-5 і EBNA-3 відповідно. У лімфобластоїдних клітинах блокується трансактиваційна функція білка р53 внаслідок утворення тримолекулярного комплекса з білками MDM2 і EBNA-5. Показано, що гіперекспресія білку MRPS18-2, який може утворювати тримолекулярний комплекс з EBNA-6 та RB в В-клітинах, призводить до трансформації первинних фібробластів щура. Отримані дані розширюють розуміння механізму злоякісної трансформації В-клітин внаслідок інфікування вірусом Епштейна-Барр.