Борисюк І. Ю. Фармакокінетичний та біофармацевтичний аналіз біодоступності лікарських засобів з різними механізмами всмоктування (експериментальні дослідження та комп’ютерне моделювання).

Дисертація присвячена розробці методології фармакокінетичних та біофармацевтичних досліджень задля створення інноваційних ЛЗ і удосконалення їх генеричних форм та методів їх Державної реєстрації. В ході роботи було доведено, що поява подвійних піків концентрацій ЛЗ в плазмі крові експериментальних тварин та людини обумовлено їх транзитом вздовж ШКТ (існуванням двох вікон всмоктування, реабсорбцією, кишково–печінкою циркуляцією, метаболізмом). На основі експериментальних досліджень було запропоновано концепцію реверсивно–метаболічного транспорту та відповідної фізіологічної моделі біодоступності ЛЗ. На прикладі низки ЛЗ доведена можливість використання тесту розчинення (in vitro), як засобу експериментальної оцінки біодоступності генеричних препаратів. Біофармацевтичний підхід було використано в розробці сублінгвальної ЛФ Гідазепаму ІС та Паракоду ІС.В роботі запропоновано новий надійний інструмент визначення біодоступності ЛЗ та їх генеричних аналогів. На основі отриманої моделі визначена роль різних фрагментів структури 1,4–бенздіазепіну, які впливають на параметри періоду напіввиведення препаратів. Були визначені структурні чинники ЛЗ, знання яких спрощує процес віднесення їх до відповідного класу БКС. Показано, що використання метода класифікаційних дерев є достатньо перспективним інструментом для попереднього аналізу біодоступності потенційних ЛЗ, всмоктування яких відбувається шляхом простої дифузії.