Метою дослідження було з'ясувати особливості ролі транскрипційного фактора HIF-1 як регулятора внутрішньоклітинних процесів на молекулярному рівні на прикладі деяких генів, експресія яких посилюється за умов гіпоксії, а також дослідити можливі механізми, що пов'язують гіпоксію зі злоякісною трансформацією клітин. В ході дослідження сигнальних мереж, залучених до регулювання експресії PAI-1 за умов гіпоксії, гіперінсулінемії та оксидативного стресу, вперше виявлено, що транскрипційний фактор HIF-1? та елемент відповіді на гіпоксію (HRE) в промоторі PAI-1 опосередковують стимуляцію експресії цього гена не лише за умов гіпоксії, але також при дії інсуліну. Також вперше було встановлено, що посилення експресії PAI-1 за умов оксидативного стресу, викликаного додаванням перекису водню, опосередковується активацією транскрипційного фактора FOXO4. Активація FOXO4, у свою чергу, призводить до зменшення вмісту транскрипційного фактора HIF-1? при одночасному стимулюванні транскрипційного фактора CREB. Нарешті, було вперше показано, що адапторний протеїн Ruk/CIN85 посилює експресію PAI-1 шляхом модулювання вмісту HIF-1?, впливаючи на деградацію цього протеїна. Оскільки відомо, що PAI-1 та HIF-1? відіграють роль в розвитку онкологічних захворювань, було висловлено припущення, що посилення експресії Ruk/CIN85 сприяє злоякісному трансформуванню клітин in vivo та in vitro. Дійсно, було встановлено, що експресія Ruk/CIN85 є посиленою в зразках раку грудної залози. Було також встановлено, що посилення експресії Ruk/CIN85 сприяє злоякісній трансформації клітин аденокарциноми грудної залози людини MCF-7. В дисертаційній роботі було вперше показано, що транскрипційний фактор USF2, що бере участь в модулюванні HIF-1?-залежної експресії генів, може діяти як інгібітор чи активатор експресії в залежності від злоякісної трансформованості клітин. В цілому, у дисертаційній роботі запропоновано модель, що показує інтегруючу роль елементів відповіді на гіпоксію (HRE) в передачі сигналу не лише від гіпоксії, але й від інших стимулів, таких як інсулін та АФК, на прикладі регулювання експресії PAI-1. Встановлено, що дія всіх цих стимулів опосередковується транскрипційними факторами HIF-1, USF-2 та CREB, що конкурують за зв'язування з послідовностями HRE. Водночас, виявлено нову роль окремих компонентів гіпоксія-залежних сигнальних шляхів в процесі канцерогенезу.
