Броварець О. О. Мікроструктурні механізми виникнення спонтанних точкових мутацій

Дисертацію присвячено з'ясуванню мікроструктурних механізмів виникнення помилок включення і реплікації при біосинтезі ДНК. Вперше виявлено нову, принципово важливу для розуміння природи спонтанного та індукованого аналогами нуклеотидних основ точкового мутагенезу фізико-хімічну властивість пар основ із вобл- та Вотсон-Криківською геометрією взаємно перетворюватися внутрішньопарним перенесенням протонів, яка дозволяє зрозуміти, з одного боку, у який спосіб неправильні пари основ ДНК набувають ензиматично-компетентної конформації безпосередньо у гідрофобній кишені впізнавання високоточної реплікативної ДНК-полімерази, а з іншого - механізм мутагенної таутомеризації Вотсон-Криківських пар основ ДНК. Вперше показано, що цей процес відбувається без розриву пар та без прямої участі молекул води, контролюється високостабільним перехідним станом - тісною іонною парою - і підтримується патернами специфічних міжмолекулярних взаємодій, які послідовно змінюються вздовж внутрішньої координати реакції таутомеризації. Вперше створено внутрішньо несуперечливу, логічно замкнуту теорію спонтанного точкового мутагенезу. Зроблено висновок про те, що спонтанні точкові мутації еволюційно запрограмовані у електронній будові канонічних основ ДНК і є невідворотним процесом.