Корнієнко В. І. Пошук та розробка засобу для фармакологічної корекції нефро- та кардіопатії серед N-C8-заміщених і конденсованих похідних ксантину

Дисертація присвячена скринінгу і встановленню залежності "структура -активність" N-С8-заміщених і конденсованих похідних ксантину. ЛД50 бенфураму при внутрішньочеревному уведенні мишам і щурам становить 750 ± 30,2 мг/кг і 1250 ± 46,5 мг/кг відповідно. ED50 при внутрішньошлунковому уведенні щурам становить 30 мг/кг. В умовах хронічного експерименту встановлено, що бенфурам не чинить негативного впливу на функцію життєво важливих органів і систем організму. На прикладі бенфураму доведено, що механізм діуретичної дії N-С8-замі-щених і конденсованих похідних ксантину зумовлений антагоністичною дією на ниркові альдостеронові рецептори, підвищенням клубочкової фільтрації, пригні-ченням секреції альдостерону, попередженням антидіуретичних ефектів мінера-локортикоїдів при сумісному застосуванні зі спіронолактоном, що пов'язано з нормалізацією водно-сольового обміну, вазодилатаційним ефектом судин і викликає посилення діуретичної дії. Гіпотензивна дія бенфураму підтверджена експериментально в гострих дослідах на кролях і щурах. Встановлено, що місцем реалізації діуретичної дії бенфураму є дистальний і проксимальний відділи канальців нефрону.