Гуреєва С. М. Теоретичне та експериментальне обгрунтування технології твердих лікарських форм з урахуванням біофармацевтичної системи класифікації активних фармацевтичних інгредієнтів

Об'єкт - теоретичне та експериментальне обґрунтування методичних підходів створення таблеток і капсул на основі активних фармацевтичних інгредієнтів різних класів біофармацевтичної системи класифікації; мета - теоретичне та експериментальне обґрунтування складу та технології твердих лікарських форм у промислових умовах, зокрема, таблеток та капсул з урахуванням біофармацевтичної системи класифікації активних фармацевтичних інгредієнтів; методи - фізичні й фармако-технологічні методи дослідження активних фармацевтичних інгредієнтів, порошкових і модельних сумішей для таблетування, таблеток; математико-статистичні методи планування експерименту і обробки результатів дослідження (плани дисперсійного та регресійного аналізу); фізико-хімічні методи ідентифікації та кількісного визначення активних фармацевтичних інгредієнтів; рентгеноструктурний аналіз поліморфних модифікацій об'єктів дослідження; метод лазерної дифракції та мікроскопії для визначення розміру та форми часток; біофармацевтичні методи дослідження (Caco-2 для вивчення проникності, метод дослідження кінетики розчинення in vitro твердих лікарських форм, метод вивчення біоеквівалентності in vivo); визначення мікробіологічної чистоти активних фармацевтичних інгредієнтів, допоміжних речовин, напівпродуктів та готових лікарських засобів; валідаційні методи оцінки методик контролю та технологічного процесу. Вперше встановлено науково-методологічні підходи створення та впровадження у виробництво твердих лікарських форм з активних фармацевтичних інгредієнтів різних класів, розроблених на засадах та принципах біофармацевтичної системи класифікації. Опрацьовано алгоритм процесу створення, дослідження та виведення на ринок твердих лікарських форм. Обґрунтовано склад та технологію таблеток Бісопрол 10 мг, Торсид 10 мг, твердих капсул Барбовал, таблеток в/о Езонекс 40 мг, Валавір 500 мг, Амізон 0,25 г, Антраль 0,2 г. Вперше показано зв?язок поліморфних модифікацій та профілів розчинення з біоеквівалентністю готових лікарських засобів по відношенню до референтних препаратів. На прикладі амізон проведено дослідження з розчинності та проникності методом Caco-2 in vitro з метою визначення класу біофармацевтичної системи класифікації. За допомогою планів дисперсійного та регресійного аналізів досліджено взаємозв'язок між якісними та кількісними факторами та фармако-технологічними властивостями таблеток торсеміду, бісопрололу фумарату, амізону, валацикловіру гідрохлориду, антралю, езомепразолу. Новизна досліджень захищена патентами України на винаходи: пат. № 87771 пат. № 90325; пат. № 95549 та на корисні моделі: пат. № 33960; пат. № 33989; пат. № 65450; пат. № 71711. Розроблені препарати впроваджено в промислове виробництво ПАТ "Фармак" та внесено до Державного реєстру лікарських засобів України; галузь - фармація.