Храновська Н. М. Роль дендритних клітин в активації протипухлинного імунітету (експериментальне та клініко-імунологічне дослідження)

Дисертація присвячена актуальній проблемі онкології - розробці шляхів отримання функціонально актив- них ДК, створенню протипухлинних вакцин на їх основі, обґрунтуванню застосування та дослідженню ефективності створених вакцин у лікуванні хворих на НДРЛ та РЯ. Створені протипухлинні вакцини на основі ДК та КДПК (ЛФПК,МЛФПК, ЛПК, ЛПКЦЛ), які викликають активацію ДК за фенотиповими та цитоморфологічними ознаками. У експериментальних дослідженнях встановлено, що вакцинотерапія на основі ДК є дієвим методом гальмування розвитку метастазів та росту первинних пухлин, підвищення ефективності якої може бути забезпечено за рахунок її застосування в режимі ХІТ у поєднанні з низькими дозами ЦФ та IFN-гамма. Визначені найбільш ефективні шляхи введення вакцин на основі ДК - в/ш та в/в. Встановлено, що ДК хворих на злоякісні новоутворення характеризуються підвищеним вмістом частково зрілих клітин, встановлена принципова можливість їх генерації та регуляції in vitro функціональних властивостей шляхом застосування комбінації IFN-гама з агоністом TLR LPS та ЦЛ B. subtilis.Розроблені та апробовані схеми застосування створених вакцин на основі ДК в комплексному лікуванні хворих на РЯ ІІІ-IV стадії та НДРЛ ІІБ-ІІІА стадії. Встановлено, що вакцинотерапія на основі ДК сприяє суттєвому покращенню результатів їх лікування. Визначені імунологічні маркери (рівень експресії мРНК TGF-бета, кількість CD4+CD45RO+ клітин-пам’яті в циркуляції, співвідношення кількостей CD3+ лімфоцитів, що продукують IFN-гама та IL-4) та терміни проведення імуномоніторингу ефективності вакцинотерапії на основі ДК.