Тодор І. М. Роль ліпідів у розвитку та модуляції медикаментозної резистентності пухлинних клітин

Дисертація присвячена актуальній проблемі онкології – визначенню ролі ліпідів у механізмах формування медикаментозної резистентності пухлинних клітин та обґрунтуван- ню шляхів модуляції ліпідного профілю плазматичних мембран для підвищення ефектив- ності дії цитостатиків. Іn vitro та in vivo встановлено, що формування фенотипу медикамен- тозної резистентності супроводжується збільшенням вмісту холестеролу, фосфатидил- серину, сфінгомієліну та зменшенням рівня фосфатидилхоліну, фосфатидилетаноламіну і їх ненасиченості у плазматичних мембранах пухлинних клітин (більш ніж на 22%, p<0,05). При розвитку резистентності зростає інтенсивность мітохондріального окисного фосфоори- лювання та активність всіх ферментів, які продукують НАДФН, а також глутатіонредук- тази, глутатіон-S-трансферази, глутатіонпероксидази та каталази (більш ніж на 14%, p<0,05). Доведено in vivo доцільність використання ліпосомних форм цитостатиків та феро- магнітного нанокомпозиту, до складу якого входить цисплатин, для модуляції медика- ментозної резистентності злоякісних новоутворень. Показано, що одним із механізмів дії ліпосомних форм цитостатиків та феромагнітного нанокомпозиту є структурно функціональ- ні зміни у плазматичній мембрані, які призводять до зменшення її мікров'язкості, що забезпечує більш інтенсивне надходження препарату до клітин і зростання його внутріш- ньоклітинної концентрації.