Лихацький П. Г. Вікові особливості метаболізму у щурів за дії натрію нітриту та тютюнового диму, шляхи корекції виявлених порушень

Дисертаційна робота присвячена дослідженню впливу натрію нітриту на тлі 45-добової тютюнової інтоксикації на організм щурів різного віку, а також пошуку за даних умов адекватних методів корекції за допомогою антигіпоксантів та ентеросорбентів. Виявлено, що після ураження щурів токсикантами відбувається гіперпродукція активних форм оксигену, що зумовлює активацію процесів вільнорадикального окиснення (ліпопероксидації та окиснювальної модифікації протеїнів) у організмі тварин. За даних умов виникає гіпоксія, зумовлена значним утворенням мет- і карбоксигемоглобіну. Утворені токсичні продукти провокують деструкцію біомембран та вихід внутрішньоклітинних компонентів у кров. В організмі нагромаджуються вторинні ендогенні токсини (молекули середньої маси), вміст яких зростає у сироватці крові щурів усіх вікових груп. Посилена ендогенна інтоксикація призводить до змін у антиоксидантній системі (пригнічення ензимної та неензимної ланок). Пригнічення ензимів мітохондріальної системи окиснення більш виражене за одночасного ураження обома токсикантами. Зафіксовано розвиток запальних процесів, про що свідчить дисбаланс про- і протизапальних цитокінів та підвищення в сироватці крові вмісту С-реактивного протеїну. Відмічаються порушення у функціонуванні NO-системи та виникає нітрооксидативний стрес, який проявляється підвищенням активності індуцибельної NO-синтази та зниженням активності ендотеліальної її ізоформи. Найвираженіші зміни метаболізму в умовах нітритно-тютюнової інтоксикації відбуваються у статевонезрілих щурів. Отримані результати підтверджені морфологічними дослідженнями органів щурів після ураження. Експериментально обгрунтовано доцільність використання антигіпоксанта мілдронат та ентеросорбента карболайн за умов нітритно-тютюнового ураження