Стадніченко О. В. Наукове обгрунтування та розробка ліпосомальних протипухлинних лікарських засобів на основі іринотекану і оксаліплатину

Дисертацію присвячено науковому та експериментальному обґрунтуванню складу і технології виробництва двох ліофілізованих ліпосомальних форм іринотекану гідрохлориду та оксаліплатину, призначенних для лікування онкологічних захворювань. Запропоновано науково–практично обґрунтовану модель проведення фармацевтичної розробки ЛЛФІ та ЛЛФО. Запропоновано загальну методологію визначення ступеня інкапсуляції для водорозчинних АФІ ЛЛФІ та ЛЛФО методом ВЕРХ в її гель-фільтраційному варіанті. Аналітичні методики розроблено, валідовано та апробовано. Методики використовуються як при контролі ГЛЗ, так і у проміжному технологічному контролі виробництва. Проведено експеримент з визначення складу ліпідної мембрани та вибору оптимального кріопротектору. Досліджено способи отримання моноламілярних ліпосом із розміром 80–120 нм методами ультразвукового озвучування та екструзії при високому тиску. Досліджено кінетику інкапсуляції іринотекану гідрохлориду в ліпосоми. Розроблено МКЯ для ЛЛФІ та ЛЛФО. Запропоновано та апробовано технологічну схему отримання препаратів. Проведено масштабування розроблених технологій. Надано рекомендації щодо методів очищення обладнання при виробництві препаратів на одній дільниці. Вперше за допомогою доклінічних in vitro та in vivo випробувань показано, що у порівнянні із неліпосомальними розчинами для ін’єкцій іринотекану й оксаліплатину, їх ліпосомальні форми мають менші показники токсичності при однаковій протипухлинній активності.Отримано дозвіл на проведення клінічних досліджень.