Драпак І. В. Цілеспрямований пошук біологічно активних речовин на основі п’ятичленних гетероциклів та споріднених гетероциклічних систем для лікування серцево-судинних захворювань

Дисертаційна робота є комплексним фундаментальним дослідженням присвячене цілеспрямованому пошуку на основі віртуального скринінгу та раціонального дизайну, синтезу, вивченню фізико-хімічних, фармакологічних властивостей біологічно активних речовин на основі п’ятичлених гетероциклів та споріднених гетероциклічних систем з метою подальшого впровадження в промислове виробництво та медичну практику нових речовин для лікування серцево-судинних захворювань. На основі прогнозування активності, токсичності, молекулярних дескрипторів, оцінки аффінності, QSAR-аналізу, фармакофорного моделювання похідних п’ятичленних гетероциклів обрано перспективні об’єкти для цілеспрямованого синтезу та фармакологічних досліджень як потенційні серцево-судинні агенти. Ідентифіковано сполуки-лідери: [3-аліл-4-(41-метоксифеніл)-3Н-тіазол-2-іліден]-(32-трифлуорометил-феніл)аміну гідробромід (Кардіазол) та N-(5-метил-[1,3,4]тіадіазол-2-іл)-пропіонамід (Урокарб). Для Кардіазолу встановлена кардіопротекторна, анальгетична, протизапальна, гіполіпідемічна, антигіпоксична та антиоксидантна активності. Урокарб рекомендований як потенційний діуретик. Проведено дослідження щодо масштабування синтезу Кардіазолу та Урокарбу в промислових умовах ПАТ «Фармак». Розроблено та валідовано аналітичні та біоаналітичні методики визначення Кардіазолу та Урокарбу.