Палійчук О. В. Клініко-генетичні критерії оптимізації діагностики пухлин органів жіночої репродуктивної системи у хворих з агрегацією злоякісної патології

Дисертація присвячена вирішенню актуальної проблеми сучасної онкології – вивченню ролі генетичних факторів у виникненні доброякісних пухлин і раку ОЖРС та оптимізації ранньої діагностики ЗН у жінок з обтяжених на рак родин. Для реалізації поставленої мети проведено комплексне аналітичне клініко-генеалогічне та молекулярно-генетичне дослідження у 1313 жінок із доброякісними пухлинами, ЗН та умовно здорових осіб. Визначення молекулярно-генетичних критеріїв здійснювали у 210 жінок, з яких у 65 були верифіковані доброякісні пухлини ОЖРС, у 90 – злоякісні, 55 осіб слугували умовним контролем. Для молекулярно-генетичних обстежень жінок з досліджених груп використано біологічний матеріал, зокрема – периферична кров та пухлинна тканина. Вперше визначено популяційні особливості комбінації рівнів мутаційних змін в генах BRCA1/2 - BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC та BRCA2 6174delT і поліморфних варіантів генів Cyp2D6, ESR1 та розроблено молекулярно-генетичні прогностичні моделі, які дозволяють передбачати ризик виникнення доброякісної патології ОЖРС, РМЗ та РЯ в умовно здорових членів родин із ускладненою сімейною історією раку. Обгрунтовано можливість використання результатів клініко-генеалогічного дослідження та визначених молекулярно-генетичних моделей для оцінки ризику виникнення пухлин ОЖРС у жінок з агрегацією ЗН у родоводах та прогнозу пухлинної прогресії у хворих на РМЗ та РЯ.