Кузнєцова Г. М. Вплив неспецифічних інгібіторів рецепторів ростових факторів на вісь запалення-фіброз-канцерогенез (на прикладі органів травлення)

Досліджено можливість і доцільність впливу неспецифічних інгібіторів рецепторів ростових факторів на прикладі С60 фулеренів та похідних піролу 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону і 3-{[4-хлор-1-(4-хлоробензил)-2,5-діоксо-2,5-дигідро-1Н-пірол-3-іл]аміно}феніл 4-[6,6]-феніл-С61-бутаноату на процеси запалення, фіброзу і канцерогенезу товстої кишки та печінки як послідовні ланки одного патологічного процесу. Показано, що C60FAS та похідні піролу здатні пригнічувати гостре та хронічне запалення товстої кишки і печінки щурів та початкові стадії її фіброзного переродження, при цьому їх ефекти більш виражені за хронічної патології. Показана здатність C60FAS пригнічувати розвиток фіброзу, цирозу і гепатоцелюлярної карциноми, і поліпшувати виживання тварин за цих умов. За раку товстої кишки усі сполуки спричиняли зменшення кількості колоректальних пухлин (на 34-64%) та загальну площу пухлинного ураження (на 54-72%). Похідні піролу та C60FAS здатні утворювати стабільні комплекси з АТФ-зв’язуючими сайтами рецепторів ростових факторів EGFR і FGFR, та EGFR і VEGFR, відповідно, а, отже, блокувати їх. Непрямі механізми реалізації біологічної дії досліджених сполук включають антипроліферативну, проапоптичну дії, вплив на експресію білків цитоскелету та р53 та на окисно-відновний стан цільових органів. Таким чином, неспецифічні інгібітори рецепторів ростових факторів (на прикладі похідних піролу та С60 фулеренів) можуть вважатися універсальними засобами впливу на процеси запалення, фіброзу та канцерогенезу як послідовні ланки одного патологічного процесу.