Яковлев П. Г. Обгрунтування вибору комплексного органозберігаючого лікування хворих на низькодиференційований уротеліальний рак сечового міхура

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0524U000115

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.07 - Онкологія

16-05-2024

Спеціалізована вчена рада

Д.26.003.06

Національний медичний університет імені О. О. Богомольця

Анотація

Актуальність теми. Актуальність раку сечового міхура (РСМ), а особливо його найагресивнішої форми низько-диференційованого РСМ (НДРСМ), як медико-соціальної проблеми у чоловіків і жінок, визначається не тільки значною поширеністю, а й труднощами ефективного радикального лікування, травматичністю та високим рівнем ускладнень після проведення радикальної цистектомії, яка визначена як стандарт лікування хворих з м’язево-інвазивною формою раку [Witjes J.A., 2020]. Залишається недостатньо вивченим питання можливості проведення органо-зберігаючого лікування з огляду на високий рівень ускладнень, смертності та зниження якості життя після проведення радикальної цистектомії [Petrelli F., 2014]. Рак сечового міхура — злоякісне захворювання сечового міхура, схильне до частих рецидивів та прогресії, одна з найдороговартісніших онконозологій для лікування, та одна з найпоширеніших злоякісних пухлин чоловічого населення з поганими результатами виживаності хворих, що представляє складну задачу для радикального лікування [Han Y., 2018]. Рак сечового міхура посідає сьоме рангове місце в структурі онкологічної захворюваності (5,4%) та восьме місце в структурі онкологічної смертності (3,9%) чоловіків в Україні. Серед жіночого населення захворюваність на рак сечового міхура та смертність від нього не входить в перші 10 нозологій [Федоренко З., 2020]. Загальна кількість нових випадків раку сечового міхура в 2019 році в Україні 4443, співвідношення чоловіків до жінок серед захворілих 4:1. Захворюваність (світовий стандарт) - 6,5 на 100 тис.населення. Захворюваність в Україні - 11,1 на 100 тис.населення. Загальна кількість померлих в 2019 році від раку сечового міхура в Україні складає 1657. Смертність (стандартизований показник, світовий стандарт) 2,2 на 100 тис.населення. Смертність (стандартизований показник, український стандарт) 4,1 на 100 тис.населення. Низько-диференційований уротеліальний рак сечового міхура (high-grade bladder cancer) є найбільш агресивною формою хвороби, що зустрічається в 10-15% всіх випадків, найчастіше представлена м’язево-інвазивною формою, яка має певні відмінності від інших форм РСМ як в морфо-генетичному аспекті, так і в клінічному, що робить цю форму хвороби окремою нозологічною одиницею [Witjes J.A., 2019, Han Y., 2018]. М’язево-інвазивний рак сечового міхура (МІРСМ) є надзвичайно варіабельною хворобою з великою кількістю підваріантів гістологічної будови пухлини [Necchi A., 2020, Fantini D., 2018]. Цей факт ускладнює розробку стандартних підходів до діагностики та лікування МІРСМ, ускладнює прогноз перебігу хвороби та оцінку виживаності, та вимагає подальших досліджень в напрямку пошуку шляхів покращення результатів діагностики та лікування [Knowles M.A., 2006, Pietzak E.J., 2019].

Публікації

Colombel M, Heidenreich A, Martínez-Piñeiro L, Babjuk M, Korneyev I, Surcel C, Yakovlev P, Colombo R, Radziszewski P, Witjes F, Schipper R, Mulders P, Witjes WPJ. Perioperative chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer: overview and the unmet clinical need for alternative adjuvant therapy as studied in the MAGNOLIA trial. European Urology. 2014;65(3):509-11.

Yakovlev P, Klyushin D. Lymphocyte count in peripheral blood as a sensitive tool in pretreatment assessment of patients with urological cancer. Experimental oncology. 2018;40(2):1–5.

Ishchuk T, Glavachek D, Savchuk O, Yakovlev P, Falaleeva T, Beregova T, Ostapchenko L. Plasma levels of MMPs and TIMP-1 in urinary bladder cancer patients. Biomedical Research and Therapy. 2018;5(1):1931-1940.

Mulders PFA, Martínez-Piñeiro L, Heidenreich A, Babjuk M, Colombel M, Colombo R, Radziszewski P, Korneyev I, Surcel C, Yakovlev P, Witjes J, Caris C, Schipper R, Witjes WPJ. Adjuvant recMAGE-A3 Immunotherapy After Cystectomy for Muscle-invasive Bladder Cancer: Lessons Learned from the Phase 2 MAGNOLIA Clinical Trial. European Urology Focus. 2018; S2405-4569(18):30033-6. DOI: 10.1016/j.euf.2018.02.005.

Yakovlev P, Klyushin D, Vereshchako R. Bladder sparing surgery in high-grade bladder cancer. Experimental Oncology. 2019;41(2):160-165.

Yakovlev P, Gorbach O, Khranovska N, Beliayeva A, Scachkova O, Scaterna T, Ostapchenko L, Garmanchuk L. Changes in expression of TLR-4, TGF-β, INF-γ, TNF-α in cultured T24/83 cells of invasive bladder cancer treated with cisplatin and/or polyphenolic adjuvant melanin. Experimental Oncology. 2021;43(1):7-14.

Yakovlev P, Gorbach O, Ostapchenko L, Garmanchuk L, Skachkova O, Khranovska N, Senchylo N. Expression of TLR4 and major inflammatory cytokines in patients with bladder cancer of different grade and stage. Experimental Oncology. 2021;43(2):142-148. DOI: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-43-no-2.16102.

Dmytryk V, Luhovska T, Yakovlev P, Savchuk O, Halenova T, Raksha N, Ostapchenko L. Proteolytic parameter changes in the plasma of patients with bladder cancer – depending on tumor stage. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. 2020;33(2):67-71. DOI: https://doi.org/10.2478/cipms-2020-0013

Dmytryk V, Luhovska T, Yakovlev P, Savchuk O, Ostapchenko L, Halenova T, Raksha N, Tomchuk V, Vovk T. Elevated levels of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with bladder cancer depending on a tumor stage. Journal of Biological Research - Bollettino Della Società Italiana Di Biologia Sperimentale. 2020;93(1). https://doi.org/10.4081/jbr.2020.8632

Яковлев П., Клюшин Д. Рятівна радикальна цистектомія після органо-зберігаючого лікування хворих на недиференційований рак сечового міхура: місце в лікувальному алгоритмі та результати виживаності. Запорізький медичний журнал. 2020;5(2020):688-693.

Яковлев П., Клюшин Д., Сакало А. Вибір оптимального хірургічного прийому як елемента тримодальної органозберігаючої терапії при низько-диференційованому м’язево-інвазивному раку сечового міхура. Урологія. 2019;23(3):224-230.

Яковлев П., Клюшин Д. Рівень лімфоцитів периферійної крові як диференційний індикатор фази патологічного процесу у онкоурологічних хворих. Лікарська справа. 2017;8:83-89.

Yakovlev P, Garmanchuk L, Falalyeyeva T, Shelest D, Bilyuk A, Nikulina V, Skachkova O, Beregova T, Ostapchenko L. Influence of the melanin from yeast-like fungies Nadsoniella nigra spр. X1 (i. Galindez, Antarctica) on proliferation, adhertion and apoptoses of tumor cells with epithelial origin. Лiкарська справа. 2017;5-6(1143):68-76.

Василакі А., Дмитрик В., Луговська Т., Яковлев П. Показники гемостатичного потенціалу на різних стадіях раку сечового міхура. ВІСНИК Київського національного університету ім. Т.Шевченка. 2018;2(76):42-47.

Яковлев П., Клюшин Д. Жіноча стать як фактор прогнозу виживаності хворих на низько-диференційований рак сечового міхура після хірургічного лікування. Клінічна онкологія. 2019;9(3).

Яковлев П. Тримодальна органозберігаюча терапії в сучасному алгоритмі лікування первинного низько-диференційованого м’язево-інвазивного раку сечового міхура. Клінічна хірургія. 2019;86(8):42-45.

Яковлев П. Чи є альтернатива радикальній цистектомії при лікуванні хворих на м’язево-інвазивний низько-диференційований рак сечового міхура? Шпитальна хірургія, журнал імені Л.Я.Ковальчука. 2019;2(86):28-33.

Яковлев П. Чи може бути гормонотерапія елементом комбінованого радикального лікування хворих на низько-диференційований рак сечового міхура? Шпитальна хірургія, журнал імені Л.Я.Ковальчука. 2019;3(86):75-83.

Сенчило Н., Горбач А., Дубовцева Л., Скачкова О., Яковлев П., Скатерна Т., Дробот Л., Гарманчук Л. Тейхоєва кислота модулює експресію Толл-подібних рецепторів 4 чутливих та резистентних до дії цисплатину ліній клітин дрібноклітинного раку легень. Вісник Київського Національного Університету імені Тараса Шевченка. 2019;3(79):90-94.

Дмитрик В., Вишевская А., Прошкина И., Савчук А., Яковлев П., Андрийчук Т. Вміст IL-1b, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α та IFN-γ в пухлинах рака сечового міхура в залежності від ступеня гістологічної диференціації злоякісних пухлин. Вісник Київського Національного Університету імені Тараса Шевченка. 2019;3(79):23-27.

Яковлев П., Сливка С., Чистяков В., Глоба І. Повний регрес низько-диференційованого рецидивного раку сечового міхура у відповідь на два цикли неоад’ювантної поліхіміотерапії. Клінічна хірургія. 2020;87(1-2):100-103.

Возіанов С., Яковлев П., Клюшин Д. Вплив ад’ювантної променевої терапії на показники виживаності хворих на низькодиференційований рак сечового міхура після органо-зберігаючого хірургічного лікування. Урологія. 2021;25(1)

Яковлев П. Рання післяопераційна проти відтермінованої дистанційної променевої терапії в органо-зберігаючому лікуванні хворих на низько-диференційований рак сечового міхура. Клінічна хірургія. 2020;87(9-10):63-67.

Яковлев П. Періопераційна поліхіміотерапія в комплексному лікуванні хворих на низько-диференційований рак сечового міхура. Здоров’я Чоловіка. 2021;1:91-94

Яковлев П. Радикальна цистектомія в режимі монотерапії в лікуванні хворих на низько-диференційований рак сечового міхура. Клінічна хірургія. 2020;87(11-12):76-79. https://doi.org/10.26779/2522-1396.2020.11-12.76

Dmytryk V, Krenytska D, Luhovska T, Yakovlev P. Quantitative and qualitative characteristics of polypeptide pool in patients with bladder cancer. ScienceRise: Biological Science. 2018;5(14):41-46.

Dmytryk V, Savchuk O, Yakovlev P. Changes in the content of some components of the plasminogen activation system in the plasma of bladder cancer patients. Bulletin of Taras Shevchenko National University of Kyiv. Series: Biology. 2020;80(1):15-19.

Файли

Схожі дисертації