Рудюк В. В. Синтез нових поліморфних форм активних фармацевтичних інгредієнтів та їх вплив на фізико-хімічні та фармакологічні властивості

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0823U102067

Облікова картка дисертації

0823U102067.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 161 - Хімічні технології та інженерія

Спеціалізована вчена рада

ДФ 26.002.93; ID 3957

Національний технічний університет України "Київський політехнічний інститут імені Ігоря Сікорського"

Анотація

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії за спеціальністю 161 «Хімічні технології та інженерія». – Національний технічний університет України «Київський політехнічний інститут імені Ігоря Сікорського», МОН України, Київ, 2023. Дисертаційна робота присвячена вивченню явища поліморфізму активних фармацевтичних інгредієнтів на прикладі субстанцій 6-Метилурацилу, Енісаміум та Дезлоратадину, одержанню нових поліморфних форм цих субстанцій та дослідженню фізико-хімічних та фармакологічних властивостей. В роботі досліджено препаративні підходи до синтезу активного фармацевтичного інгредієнта – 6-Метилурацилу та проміжних сполук. Зроблена оцінка відомих методів синтезу на предмет можливості використання в промислових умовах. Перевірені найбільш перспективні умови отримання цільових речовин та можливість масштабування хімічних стадій та процесів. Відпрацьовані умови двостадійного синтезу 6-Метилурацилу виходячи з комерційно доступної вихідної сировини – ацетооцтового етилового естеру та сечовини. На першій стадії проведено азеотропну відгонку води з гексаном в якості розчинника при каталізі пара-толуенсульфоновою кислотою та отримано відповідний етилуреїдокротонат. Нагріванням етилуреїдокротонату з водним лугом з наступним додаванням до реакційної суміші соляної кислоти отримано 6-Метилурацил. Розроблена та впроваджена промислова технологія синтезу активного фармацевтичного інгредієнта 6-Метилурацил. Дисертаційна робота викладена на 246 сторінках машинописного тексту, складається з вступу, чотирьох розділів, загальних висновків, списку використаних джерел та одного додатку. Обсяг основного тексту дисертації складає 139 сторінок друкованого тексту. Робота ілюстрована 36 таблицями та 63 рисунками. Список використаних джерел містить 475 найменування, з них 468 латиницею.

Читати повністю

Публікації

Рудюк В.В., Філатов А.А., Бабаджанова Л.А., Ягупольський Ю.Л., Левандовський І.А. Розробка промислової технології синтезу активного фармацевтичного інгредієнта «6-метилурацил» Питання хімії та хімічної технології, 2023. В. 4(149). С. 77-82. doi:10.32434/0321-4095-2023-149-4-77-82

Shishkina S.V., Shaposhnik A.M., Dyakonenko V.V., Baumer V.M., Rudiuk V.V., Yanchuk I.B., Levandovskiy I.A. New Polymorphic Modifications of 6‑Methyluracil: An Experimental and Quantum Chemical Study. ACS Omega, 2023. Vol. 8. Р. 20661-20674. doi:10.1021/acsomega.3c01231

Rudiuk V.V., Shaposhnik A.M., Baumer V.M., Levandovskiy I.A., Shishkina S.V. 4-[(Benzylamino)carbonyl]-1-methylpyridinium bromide hemihydrate: X-ray diffraction study and Hirshfeld surface analysis. Acta Crystallographica Section E: Crystallographic Communications, 2022. Vol. 78. Р. 496–499. doi:10.1107/S2056989022003784

Shishkina S.V., Shaposhnik A.M., Baumer V.M., Rudiuk V.V., Levandovskiy I.A. 4-[(Benzylamino)carbonyl]-1-methylpyridinium halogenide salts: X-ray diffraction study and Hirshfeld surface analysis. Acta Crystallographica Section E: Crystallographic Communications, 2022. Vol. 78. Р. 114–119. doi:10.1107/S2056989021013505

Rudiuk V.V., Shaposhnik A.M., Baumer V.M., Levandovskiy I.A., Shishkina S.V. Salts of 4-[(benzylamino)carbonyl]-1-methylpyridinium and iodide anions with different cation:iodine stoichiometric ratios. Acta Crystallographica Section E: Crystallographic Communications, 2021. Vol. 77. Р. 1219–1223. doi:10.1107/S2056989021011300

Shishkina S.V., Shaposhnyk A.M, Rudiuk V.V., Levandovskiy I.A. New polymorphic modifications of 6-methyluracil: experimental and quantum chemical study for the practical use // 64 Konwersatorium Krystalograficzne Polish Crystallographic meeting, Wroclaw, Poland, 5-6 Jule, 2023. P. 56-57. https://konkryst.intibs.pl/images/64KK2023book.pdf

Shaposhnyk A.M, Rudiuk V.V., Levandovskiy I.A., Baumer V.M., Margitich V.M. Crystal structures of Enisamium halogenides // 62 Konwersatorium Krystalograficzne Polish Crystallographic meeting, Edycja on-line, 24-25 June, 2021. P. 170-171. https://konkryst.intibs.pl/images/62KK2021book.pdf

Shaposhnyk A.M, Rudiuk V.V., Levandovskiy I.A., Baumer V.M., Shishkina S.V. Polymorphism of 6-methyluracil // MDPI "The 2nd International Online Conference on Crystals", 10-20 November, 2020. ID: sciforum-035747. https://iocc_2020.sciforum.net/#session1552

Рудюк В. В., Шапошник А. М., Левандовський І. А., Шишкіна С. В. Дослідження поліморфних модифікацій 6-метилурацилу. VIII Міжнародна конференція студентів, аспірантів та молодих вчених з хімії та хімічної технології, Київ, Україна, 22-23 квітня, 2020. C. 40. https://tnr.kpi.ua/images/Conferences/Conf-2020_3.pdf

Читати повністю

Файли

autoreferat-Рудюк_Анотація.doc

editrequest-Лист до УкрІНТЕІ_PhD_Рудюк В-В-.pdf

Дісер_Rudiuk_finalprav.pdf

Схожі дисертації

0824U001072

Пустовой Григорій Миколайович

Енергоефективний комплекс компресорного чілера з адсорбційним холодильним модулем

0824U000832

Миргородська-Терентьєва Вікторія Дмитрівна

Одержання розширеного асортименту модифікованих крохмалів методом термічної обробки

0824U000835

Кошель Сергій Андрійович

Визначення чисел перенесення іонів в полімерних мембранах та іонних рідинах методом компютерної резистометрії

0824U000797

Мандрика Артем Григорович

Одержання мономерної ортокремнієвої кислоти як модифікатора алюмінійвмісних коагулянтів

0824U000183

Прокоп Роман Іванович

Регенерація відпрацьованих напівсинтетичних моторних олив