Семенець А. П. Молекулярне моделювання та синтез біологічно активних речовин ноотропної дії в ряду похідних 4-R-1-бензилпіролідин-2-ону

Дисертаційна робота присвячена пошуку нових біологічно активних речовин в ряду похідних 4-R-1-бензилпіролідин-2-ону, дослідженню їх ноотропних властивостей за допомогою методів in silico та in vivo. Вперше у рамках дисертаційного дослідження визначені оптимальні напрямки структурної модифікації та розроблені препаративні методи синтезу цільових похідних. За допомогою методології молекулярного докінгу та експериментального скринінгу підтверджено перспективність пошуку ноотропних речовин в досліджуваному ряду речовин. Підтвердженням ефективності такого пошуку стало виявлення найбільш перспективної сполуки 1-бензил-4-{4-[2-оксо-2-(піперидин-1-іл)етил]-5-сульфаніліден-4,5-дигідро-1H-1,2,4-тріазол-3-іл}піролідин-2-ону, що має виразну ноотропну (антиамнестичну) активність, яка перевищує показники референс препарату Пірацетаму більше ніж у 2 рази і має сприятливі розраховані in silico ADMET- властивості. Сполука може бути одержана в умовах хіміко-фармацевтичного підприємства за доступною технологією, що дозволяє передбачити можливість її застосування у медичній практиці для лікування когнітивних дисфункцій.