Hovbakh I. A clinical and experimental study of correction of functional disorders in hereditary motor and sensory neuropathy type 1A

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Science (DSc)

State registration number

0523U100217

Applicant for

Specialization

  • 14.01.15 - Нервові хвороби

08-11-2023

Specialized Academic Board

Д 64.566.01

State institution "Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology, National Academy of Medical Sciences of Ukraine"

Essay

The dissertation presents a detailed analysis of the clinical and epidemiological characteristics of hereditary motor and sensory neuropathy type 1A (HMSN 1A) and the structural and functional changes in peripheral nerves associated with this pathology. The aim of the study was to improve the diagnostic and preventive care for individuals with HMSN 1A and develop methods for correcting structural and functional disorders resulting from this pathology. To achieve the aim, the following methods were employed: epidemiological, clinical-neurological, clinical-genealogical, biochemical, immunohistochemical, electron microscopy, behavioral tests on experimental animals, culture studies, flow cytometry, and statistical analysis. The subject of the research was structural and functional abnormalities in hereditary motor and sensory neuropathy type 1A. An analysis of the key factors of population-demographic processes contributing to the prevalence of genetic pathology revealed the reasons underlying the disparities in the spread of HMSN 1A in different administrative regions of Kharkiv, Poltava, and Sumy regions. It was established that a late clinical onset of HMSN 1A, along with reduced amplitudes of M-responses of peripheral nerves, serves as a prognostic criterion for severe disease progression and rapid deterioration. An analysis of rehabilitation measures for individuals with HMSN 1A led to the development of a methodology for comprehensive rehabilitation programs that combine physical therapy, physiotherapy, and symptomatic drug therapy, taking into account the predominant type of peripheral nerve involvement. To study the structural and functional changes in peripheral nerves in HMSN 1A and their correction, an experimental in vivo model of HMSN 1A was utilized, involving transgenic mice of the B6.Cg-Tg(PMP22)C3Fbas/J lineage with hereditary peripheral neuropathy. A prospective method for correcting structural and functional disorders in peripheral nerves using stem cells in this in vivo model of HMSN 1A was proposed. Based on the positive results of correcting structural and functional abnormalities in peripheral nerves in the experimental in vivo model of HMSN 1A, prospects for further research were identified, which will involve studying the impact of cellular therapy with the application of stem cells on the course of the disease.

Research papers

1. Говбах ИА. Клинический полиморфизм наследственной мото-сенсорной нейропатии 1А типа. Укр журн мед біол спорт. 2016;2(2):37–43.

2. Govbakh IO, Zavodovskiy DO, Bulgakova NV, Sokołowska (Vereshchaka) IV, Maznychenko AV, & Vasylenko DA. Nerve conduction and neuromuscular transmission in C57Bl/6 mice with genetically determined peripheral neuropathy. Neurophysiol. 2019;51(4):248–52.

3. Govbakh IO, Zavodovskiy DO, Bulgakova NV, Tsupykov OM, Vasylenko DA, & Maznychenko AV. Coordination of locomotor activity in transgenic C57Bl/6 mice with hereditary neuropathy. Neurophysiol. 2019;51(5):353–7.

4. Говбах ІО. Клініко-неврологічна характеристика спадкової сенсо-моторної нейропатії 1А типу. Психіатр неврол мед психол. 2020;14:40–50.

5. Govbakh IO, Tsupykov OM, Smozhanik EG, Rubtsov VV, Tymchyshin M, Kravchenko SA, & Vasylenko DA. Electron microscopy analysis of sciatic nerve fibers in C57BL/6 transgenic mice. Neurophysiol. 2020;52(2):94–100.

6. Yatsenko K, Lushnikova L, Ustymenko A, Patseva M, Govbakh I, Kyryk V, & Tsupykov O. Adipose-derived stem cells reduce lipopolysaccharide-induced myelin degradation and neuroinflammatory responses of glial cells in mice. J Pers Med. 2020;10(2):66.

7. Rubtsov V, Govbakh I, Ustymenko A, Kyryk V, Tsupykov O. The effects of adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells transplantation on locomotor activity and function of the sciatic nerve in mice with peripheral neuropathy. Cell Organ Transplant. 2020;8(2):159–65.

8. Lisyany MI, Govbakh IО, Belska LM, Tsupykov OМ, Palamarova AV. The effects of the conditioned medium of fetal neural cell culture on the apoptosis in the rat brain after traumatic brain injury. Cell Organ Transplant. 2021;9(1):30–34.

9. Говбах І, Сможаник К, Пацева М, Рубцов В, Устименко А, Кирик В, Цупиков О. Ультраструктурні зміни сідничого нерва мишей з периферичною нейропатією після трансплантації мультипотентних мезенхімальних стромальних клітин жирової тканин. Фізіол жур. 2021;67(3):17-26.

10. Govbakh I, Kyryk V, Ustymenko A, Rubtsov V, Tsupykov O, Bulgakova NV, Zavodovskiy DO, Sokolowska I, Maznychenko A. Stem cell therapy enhances motor activity of triceps surae muscle in mice with hereditary peripheral neuropathy. Int J Mol Sci. 2021;22(21):12026.

11. Lisyany M, Stanetska D, Govbakh I, Tsupykov O. The effects of fetal neural cell conditioned medium on cell proliferation in the rat brain after traumatic brain injury. Cell Organ Transplant. 2021;9(2):110-114.

12. Говбах ІО, Молодан ЛВ, Гречаніна ОЯ. Епідеміологічна характеристика спадкової моторно-сенсорної нейропатії в Харківській області. Art of Medicine. 2021;3(19):15-20.

13. Говбах ІО, Молодан ЛВ, Гречаніна ОЯ. Епідеміологічні особливості поширення спадкової моторно-сенсорної нейропатії в Полтавській області. Здоб клін експеримент мед. 2021;3:74-78.

14. Говбах ІО. Оцінка неврологічного дефіциту хворих зі спадковою моторно-сенсорною нейропатією 1А типу після реабілітації з використанням загальноприйнятих шкал та опитувальників. Здоб клін експер мед. 2022;4:94-99.

15. Говбах ІО. Аналіз електронейроміографічних показників у хворих на спадкову моторно-сенсорну нейропатію 1А типу. Здоб клін експер мед. 2023;1:83-89.

16. Kyryk V, Tsupykov O, Ustymenko A, Smozhanik K, Govbakh I, Butenko G, Skibo G. Age-related ultrastructural changes in spheroids of the adipose-derived multipotent mesenchymal stromal cells from ovariectomized mice. Front. Cell. Neurosci. 2023;17:1072750.

17. Govbakh I, Mishchenko T. Epidemiological characteristics of hereditary motor and sensory neuropathy in the Sumy region. ScienceRise: Medical Science. 2023;3(54):8-12.

18. Говбах І, Рубцов В, Сможаник К. Ультраструктурне дослідження демієлінізації сідничного нерва у трансгенних мишей лінії С57bl/6. Збірник тез 5-ої міжнар наук конф «Актуальні проблеми сучасної біохімії, клітинної біології та фізіології», Дніпро. 2020:62.

19. Говбах І. Вплив трансплантації мезенхімальних стовбурових клітин на ультраструктуру сідничного нерва мишей з периферичною нейропатією. Збірник тез міжнар конф «Sectoral research XXI: characteristics and features», Чикаго. 2021:33-4.

20. Говбах І. Аналіз поведінкових реакцій мишей з периферичною нейропатією після трансплантації мезенхімальних стовбурових клітин. Збірник тез І-ої міжнар наук-теор конф "Theory and practice of modern science", Краків, 2021:117-8.

21. Говбах І. Аналіз внутрішньосімейного поліморфізму спадкової моторно-сенсорної нейропатії 1А типу. Збірник тез ІV науково-практичної internet-конференції з міжнародною участю «Механізми розвитку патологічних процесів і хвороб та їхня фармакологічна корекція», м. Харків (Україна), 18 листопада 2021 р., с.77-78.

Files

Similar theses