Zavgorodnyaya N. Exogenous and endogenous risk factors for metabolic-associated fatty liver disease in children: criteria for early diagnosis and prognosis

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Science (DSc)

State registration number

0524U000105

Thesis Registration Form

0524U000105.pdf

Applicant for

Zavgorodnyaya Natalya Yu

Specialization

14.01.10 - Педіатрія

Date of defense

24-04-2024

Specialized Academic Board

Д 17.600.02

Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University

Essay

The paper presents a new concept of the development of metabolic-associated fatty liver disease as a complicated interaction of numerous exogenous and endogenous factors, which formed the system of early diagnosis and prognosis of different clinical forms of metabolic-associated fatty liver disease in children were created based on the principles of personalized medicine. For the first time, the association of single-nucleotide variants rs4986790 of the TLR4 gene and rs11110390 of the NR1H4 gene with the probability of development and the course of MAFLD in children was demonstrated. It has been shown that the TT-genotype of SNV rs11110390 of the NR1H4 gene is associated with an increased probability of the development of MAFLD and the structural liver changes progression, while the AG-genotype of SNV rs4986790 of the TLR4 gene is associated with a favorable metabolic phenotype. For the first time, the contribution of epigenetic mechanisms to the MAFLD development and progression in children was presented. The high accuracy of transcriptomic markers, such as lncRNA MEG3, miR-421, and miR-122, for the early non-invasive diagnosis of MAFLD and MALFD-associated liver fibrosis in children has been established. New aspects of the influence of inflammation, apoptosis, and insulin resistance in the development of different clinical forms of MAFLD in children were revealed, based on which effective diagnostic and differential diagnostic panels were developed. The panel, which combines HOMA-IR and TNFα/IL-10 with transient elastography, enablesthe differentiation of clinical forms of MAFLD. The panel, which combines CK18 measurement with MACK-3 calculation and transient elastography, allows the selection of patients at risk of rapid disease progression. Sono-elastographic features of different clinical forms of MAFLD in children are presented, based on which diagnostic algorithms that combine B-mode with 2D-SWE and steatometry for early diagnosis of MAFLD and differential diagnosis of MASH have been developed. For the first time, predictors of cardiovascular risk in children with MAFLD which include the degree of visceral obesity and the level of insulinemia were established, and a system for assessing the risk of developing cardiovascular disorders in children with MAFLD was created. The understanding of the influence of the disease on all areas of a child's life, including quality of life, has been expanded. It has been established that the quality of life deterioration occurs in both physical and mental subdomains, and the progression of the disease is accompanied by the emotional well-being deterioration. For the first time, the features of eating behavior in different clinical forms of MAFLD in children are presented.

Official opponents

Olena Y. Pashkova
Tetiana O. Kryuchko
Valentyna S. Berezenko

Research papers

Інсулінорезистентність та мікробні метаболіти кишечника при дитячому ожирінні / Завгородня Н. Ю., Кленіна І. А., Татарчук О. М., Грабовська О. І., Петішко О. П. Гастроентерологія. 2022. Т. 56, № 3. С. 51–58. DOI:http://dx.doi.org/10.22141/2308-2097.56.3.2022.506.

Intestinal microbiota in obese children with non-alcoholic fatty liver disease depending on the gallbladder function / Stepanov Yu. M., Zavhorodnia N. Yu., Tatarchuk O. M., Klenina I. A., Hrabovska O. I., Zyhalo E. V., Petishko O. P., Vishnarevska N. S., Dolhopolova V. V. Запорізький медичний журнал. 2022. Т. 24, № 2. С. 181–186. DOI: 10.14739/2310-1210.2022.2.240879.

Патогенетичне значення запалення та інсулінорезистентності при неалкогольній жировій хворобі печінки у дітей з ожирінням / Ю. М. Степанов, Н. Ю. Завгородня, О. М. Татарчук, І. А. Кленіна, І. С. Коненко, О. П. Петішко. Запорізький медичний журнал. 2022. Т. 24, № 5. С. 538–546. DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2022.3.252754.

Завгородня Н. Ю. Клініко-патогенетична роль lncRNAMEG3 і miRNA-421 при неалкогольній жировій хворобі печінки в дітей з ожирінням. Запорізький медичний журнал. 2022. Т. 24, № 3. С. 293–300. DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2022.3.252754.

The role of FXR-signalingvariabilityinthe development and course of non-alcoholic fatty liver disease in children / Y. Stepanov, N. Zavhorodnia, I. Klenina, O. Grabovska, V. Yagmur. ActaMedica (HradecKrálové). 2022. Vol. 65 (3). P. 105–111. DOI: https://doi.org/10.14712/18059694.2022.26.

Діагностична цінність маркерів запалення та інсулінорезистентності при неалкогольній жировій хворобі печінки у дітей / Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Татарчук О. М., Кленіна І. А., Петішко О. П. Здоров’я дитини. 2022. Т. 17, № 7. С. 23–30. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.17.7.2022.1536.

Stepanov Yu. M., Zavhorodnia N. Yu., Zavhorodnia O. Yu. Features of eating behavior in children with different forms of non-alcoholic fatty liver disease. Медичні перспективи. 2021. Т. 26, № 3. С. 26–32. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.3.241923.

Діагностична цінність маркерів апоптозу при неалкогольній жировій хворобі печінки в дітей / Ю. М. Степанов, Н. Ю. Завгородня, О. Ю. Завгородня, В. Б. Ягмур, О. М. Татарчук, О. П. Петішко. Патологія. 2020. Т. 17, № 3. С. 369–377. DOI: 10.14739/2310-1237.2020.3.221867.

Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Завгородня О. Ю. Якість життя дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки. Гастроентерологія. 2020. № 54 (3). С. 146–154. DOI: 10.22141/2308-2097.54.3.2020.211735.

Assessment of the intestinal microbiota and fecal short chain fatty acids content in children with nonalcoholic fatty liver disease / N. Yu.Zavhorodnia, O. Yu. Lukianenko, I. A. Klenina, O. I. Hrabovska, O. M. Tatarchuk, N. S. Vishnarevska. Гастроентерологія. 2020. Т. 54, № 1. С. 56–62. DOI: 10.22141/2308-2097.54.1.2020.199143.

Неінвазивна діагностика неалкогольної жирової хвороби печінки в дітей: роль зсувнохвильової еластографії та стеатометрії / Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Завгородня О. Ю., Коненко І. С., Ягмур В. Б., Дементій Н. П., Петішко О. П. Здоров’я дитини. 2020. Т. 15, № 6. С. 409–419. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.6.2020.215526.

Роль однонуклеотидного поліморфізму TLR4 у розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки в дітей / Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Грабовська О. І., Кленіна І. А., Татарчук О. М. Здоров’я дитини. 2020. Т. 15,№ 4. С. 205–212. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.4.2020.208470.

Assessment of the hepatic and pancreatic structure with shear wave elastography and steatometry in obese children / Stepanov Y., Zavhorodnia N., Lukianenko O., Konenko I., Yahmur V. Georgian medical news.2019. Vol. 295. P. 51–56.

Association of nonalcoholic fatty liver disease with small intestine bacterial overgrowth in obese children / Stepanov Y. M., Zavhorodnia N. Y., Yaгmur V. B., Lukianenko O. Y., Zygalo E. V. Wiadomosci lekarskie. 2019. Vol. 72 (3). P. 350–356.

Association of small intestinal bacterial overgrowth and non-alcoholic fatty liver disease in children / Stepanov Yu.M., Zavhorodnia N. Y., LukianenkoO.Yu., Zygalo E.V., Yagmur V.B. Гастроентерологія. 2019. Т. 53, № 4. С. 266–272. DOI: 10.22141/2308-2097.53.3.2019.182406.

Sonological methods for the diagnosis of liver steatosis and fibrosis in children / Stepanov Yu. M., Zavhorodnia N. Yu., Lukianenko O. Yu., Yahmur V. B., Konenko I. S., Petishko O. P. Гастроентерологія. 2018. Т. 52, № 3. С. 135–142. DOI: 10.22141/2308-2097.52.3.2018.141842.

Роль системного запалення в патогенезі та прогресуванні неалкогольно жирової хвороби печінки в дітей / Завгородня Н. Ю., Лук’яненко О. Ю., Бабій С. О., Кудрявцева В. Є., Петішко О. П. Здоровье ребенка. 2017. Т. 12, № 2.1. С. 232–238. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.12.2.1.2017.100986.

Жировий індекс - неінвазивний маркер стеатозу печінки та інсулінорезистентності в дітей / Завгородня Н. Ю., Лук’яненко О. Ю., Коненко І. С., Петішко О. П., Кудрявцева В. Є. Здоровье ребенка. 2017. 12, № 3. С. 352–359. DOI: 10.22141/2224-0551.12.3.2017.104226.

Фактори ризику розвитку стеатозу печінки в дітей / Ю. М. Степанов, Н. Ю. Завгородня, О. Ю. Лук’яненко, В. Б. Ягмур, І. Ю. Скирда, О. П. Петішко Гастроентерологія. 2016. № 2. С. 44–47. DOI: https://doi.org/10.22141/2308-2097.2.60.2016.74733.

Завгородня Н. Ю., Лук’яненко О. Ю., Коненко І. С. Стан панкреатобіліарної системи та інтестінальної мікрофлори у дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки. Гастроентерологія. 2016. № 4 (62). С. 37–42. DOI: http://dx.doi.org/10.22141/2308-2097.4.62.2016.81092.

Роль кишкової мікробіоти у розвитку порушень ліпідного та вуглеводного обміну при стеатозі печінки у дітей / Завгородня Н. Ю., Зигало Е. В., Лук’яненко О. Ю., Бабій С. О. Здоровье ребенка. 2016. № 8 (76). С. 41–44. DOI: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0551.8.76.2016.90822.

Абатуров А. Е., Степанов Ю. М., Завгородняя Н. Ю. МикроРНК при неалкогольной жировой болезни печени у детей. Днепр: ТОВ «Домінанта Прінт», 2019. 250 с. ISBN: 978-617-7371-47-1.

Абатуров А. Е., Завгородняя Н. Ю., Бабич В. Л. МикроРНК при заболеваниях гепатобилиарной системы. Днепр: ТОВ «Домінанта Прінт», 2018. 335 с. ISBN: 978-617-7371-41-9.

Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Бабій С. О. Функціональний стан жовчного міхура у дітей з порушеннями ліпідного обміну та неалкогольною жировою хворобою печінки : методичні рекомендації, Дніпро, 2022. 45 с.

0523U100241

Olena V. Mozyrska

Atopic dermatitis in children with pattern recognition receptor gene polymorphisms: clinical course, treatment, and prognosis depending on sensitization profile

0523U100134

Iryna M. Sarapuk

Neonatal integrated neuro-developmental care for preterm infants: prerequisites, components, their pathogenetic mechanisms, early and long-term outcomes

0823U100499

Tytusa Andrii Vasylovych

Subclinical calcium deficiency in children of early school age: ways of formation and correction.

0523U100091

Barzylovych Anastasia D.

Governmental Regulation of the Medical Service Market in Ukraine

0523U100078

Burlaka Evgeniya Anatoliуvna

Apoptosis-dependent mechanisms of kidney damage in proteinuric diseases in children: a clinical and experimental study