Завгородня Н. Ю. Екзогенні та ендогенні фактори ризику метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки у дітей: критерії ранньої діагностики та прогнозування

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора наук

Державний реєстраційний номер

0524U000105

Облікова картка дисертації

0524U000105.pdf

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.10 - Педіатрія

24-04-2024

Спеціалізована вчена рада

Д 17.600.02

Запорізький державний медико-фармацевтичний університет

Анотація

В роботі представлено нову концепцію розвитку метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки як складної комплексної взаємодії чисельних екзогенних та ендогенних факторів, на підставі чого створено систему ранньої діагностики та прогнозування ризику розвитку різних клінічних форм метаболічно-асоційованої жирової хвороби печінки у дітей на підґрунті принципів персоніфікованої медицини. Вперше продемонстрована асоціація однонуклеотидних варіантів rs4986790 генуTLR4 та rs11110390 гену NR1H4 з ймовірністю розвитку та перебігом МАЖХП у дітей. Показано, що ТТ-генотип SNV rs11110390 гену NR1H4 пов’язаний з підвищенням ймовірності розвитку МАЖХП та прогресуванням структурних змін печінки, в той час як AG-генотип SNV rs4986790 гену TLR4 пов’язаний зі сприятливим метаболічним фенотипом. Вперше представлені дані щодо вкладу механізмів епігенетичної регуляції у процеси розвитку та прогресування МАЖХП у дітей. Встановлено високу значущість транскриптомних біомаркерів, таких як lncRNA MEG3, miR-421 та miR-122, для ранньої неінвазивної діагностики МАЖХП та МАЖХП-асоційованого фіброзу печінки у дітей. Розкриті нові аспекти впливу запалення, апоптозу та інсулінорезистентності у формуванні різних клінічних форм МАЖХП у дітей,на підставі яких розроблено ефективні діагностичні та диференційно-діагностичні панелі. Панель, яка поєднує визначення HOMA-IR та TNFα/IL-10 з транзієнтною еластографією, дає можливість диференційної діагностики різних форм МАЖХП. Комбінована панель, яка поєднує визначення СК-18 з розрахунком МАСК-3 та транзієнтною еластографією, дозволяє проводити селекцію хворих з ризиком швидкого прогресування захворювання. Представлені характерні соно-еластографічні ознаки різних клінічних форм МАЖХП у дітей, на підставі яких розроблений діагностичні алгоритми, які поєднують В-режим з 2D-SWЕ та стеатометрією, для ранньої діагностики МАЖХП та диференційної діагностики МАЖХП та МАСГ. Вперше встановлені предиктори підвищення кардіоваскулярного ризику у дітей з МАЖХП, до яких відносяться ступінь вісцерального ожиріння та рівень інсулінемії, та розроблено систему оцінювання ризику розвитку кардіоваскулярних порушень у дітей з МАЖХП. Розширено уявлення щодо наслідків впливу захворювання на всі сфери життя дитини, у тому числі на показники якості життя: встановлено, що погіршення якості життя відбувається у фізичному та психічному субдоменах, а прогресування захворювання супроводжується погіршенням загального показника психічного здоров’я внаслідок посилення розладів емоційної сфери. Вперше представлені особливості харчової поведінки при різних клінічних формах МАЖХП у дітей.

Читати повністю

Публікації

Інсулінорезистентність та мікробні метаболіти кишечника при дитячому ожирінні / Завгородня Н. Ю., Кленіна І. А., Татарчук О. М., Грабовська О. І., Петішко О. П. Гастроентерологія. 2022. Т. 56, № 3. С. 51–58. DOI:http://dx.doi.org/10.22141/2308-2097.56.3.2022.506.

Intestinal microbiota in obese children with non-alcoholic fatty liver disease depending on the gallbladder function / Stepanov Yu. M., Zavhorodnia N. Yu., Tatarchuk O. M., Klenina I. A., Hrabovska O. I., Zyhalo E. V., Petishko O. P., Vishnarevska N. S., Dolhopolova V. V. Запорізький медичний журнал. 2022. Т. 24, № 2. С. 181–186. DOI: 10.14739/2310-1210.2022.2.240879.

Патогенетичне значення запалення та інсулінорезистентності при неалкогольній жировій хворобі печінки у дітей з ожирінням / Ю. М. Степанов, Н. Ю. Завгородня, О. М. Татарчук, І. А. Кленіна, І. С. Коненко, О. П. Петішко. Запорізький медичний журнал. 2022. Т. 24, № 5. С. 538–546. DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2022.3.252754.

Завгородня Н. Ю. Клініко-патогенетична роль lncRNAMEG3 і miRNA-421 при неалкогольній жировій хворобі печінки в дітей з ожирінням. Запорізький медичний журнал. 2022. Т. 24, № 3. С. 293–300. DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2022.3.252754.

The role of FXR-signalingvariabilityinthe development and course of non-alcoholic fatty liver disease in children / Y. Stepanov, N. Zavhorodnia, I. Klenina, O. Grabovska, V. Yagmur. ActaMedica (HradecKrálové). 2022. Vol. 65 (3). P. 105–111. DOI: https://doi.org/10.14712/18059694.2022.26.

Діагностична цінність маркерів запалення та інсулінорезистентності при неалкогольній жировій хворобі печінки у дітей / Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Татарчук О. М., Кленіна І. А., Петішко О. П. Здоров’я дитини. 2022. Т. 17, № 7. С. 23–30. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.17.7.2022.1536.

Stepanov Yu. M., Zavhorodnia N. Yu., Zavhorodnia O. Yu. Features of eating behavior in children with different forms of non-alcoholic fatty liver disease. Медичні перспективи. 2021. Т. 26, № 3. С. 26–32. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2021.3.241923.

Діагностична цінність маркерів апоптозу при неалкогольній жировій хворобі печінки в дітей / Ю. М. Степанов, Н. Ю. Завгородня, О. Ю. Завгородня, В. Б. Ягмур, О. М. Татарчук, О. П. Петішко. Патологія. 2020. Т. 17, № 3. С. 369–377. DOI: 10.14739/2310-1237.2020.3.221867.

Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Завгородня О. Ю. Якість життя дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки. Гастроентерологія. 2020. № 54 (3). С. 146–154. DOI: 10.22141/2308-2097.54.3.2020.211735.

Assessment of the intestinal microbiota and fecal short chain fatty acids content in children with nonalcoholic fatty liver disease / N. Yu.Zavhorodnia, O. Yu. Lukianenko, I. A. Klenina, O. I. Hrabovska, O. M. Tatarchuk, N. S. Vishnarevska. Гастроентерологія. 2020. Т. 54, № 1. С. 56–62. DOI: 10.22141/2308-2097.54.1.2020.199143.

Неінвазивна діагностика неалкогольної жирової хвороби печінки в дітей: роль зсувнохвильової еластографії та стеатометрії / Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Завгородня О. Ю., Коненко І. С., Ягмур В. Б., Дементій Н. П., Петішко О. П. Здоров’я дитини. 2020. Т. 15, № 6. С. 409–419. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.6.2020.215526.

Роль однонуклеотидного поліморфізму TLR4 у розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки в дітей / Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Грабовська О. І., Кленіна І. А., Татарчук О. М. Здоров’я дитини. 2020. Т. 15,№ 4. С. 205–212. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.4.2020.208470.

Assessment of the hepatic and pancreatic structure with shear wave elastography and steatometry in obese children / Stepanov Y., Zavhorodnia N., Lukianenko O., Konenko I., Yahmur V. Georgian medical news.2019. Vol. 295. P. 51–56.

Association of nonalcoholic fatty liver disease with small intestine bacterial overgrowth in obese children / Stepanov Y. M., Zavhorodnia N. Y., Yaгmur V. B., Lukianenko O. Y., Zygalo E. V. Wiadomosci lekarskie. 2019. Vol. 72 (3). P. 350–356.

Association of small intestinal bacterial overgrowth and non-alcoholic fatty liver disease in children / Stepanov Yu.M., Zavhorodnia N. Y., LukianenkoO.Yu., Zygalo E.V., Yagmur V.B. Гастроентерологія. 2019. Т. 53, № 4. С. 266–272. DOI: 10.22141/2308-2097.53.3.2019.182406.

Sonological methods for the diagnosis of liver steatosis and fibrosis in children / Stepanov Yu. M., Zavhorodnia N. Yu., Lukianenko O. Yu., Yahmur V. B., Konenko I. S., Petishko O. P. Гастроентерологія. 2018. Т. 52, № 3. С. 135–142. DOI: 10.22141/2308-2097.52.3.2018.141842.

Роль системного запалення в патогенезі та прогресуванні неалкогольно жирової хвороби печінки в дітей / Завгородня Н. Ю., Лук’яненко О. Ю., Бабій С. О., Кудрявцева В. Є., Петішко О. П. Здоровье ребенка. 2017. Т. 12, № 2.1. С. 232–238. DOI: https://doi.org/10.22141/2224-0551.12.2.1.2017.100986.

Жировий індекс - неінвазивний маркер стеатозу печінки та інсулінорезистентності в дітей / Завгородня Н. Ю., Лук’яненко О. Ю., Коненко І. С., Петішко О. П., Кудрявцева В. Є. Здоровье ребенка. 2017. 12, № 3. С. 352–359. DOI: 10.22141/2224-0551.12.3.2017.104226.

Фактори ризику розвитку стеатозу печінки в дітей / Ю. М. Степанов, Н. Ю. Завгородня, О. Ю. Лук’яненко, В. Б. Ягмур, І. Ю. Скирда, О. П. Петішко Гастроентерологія. 2016. № 2. С. 44–47. DOI: https://doi.org/10.22141/2308-2097.2.60.2016.74733.

Завгородня Н. Ю., Лук’яненко О. Ю., Коненко І. С. Стан панкреатобіліарної системи та інтестінальної мікрофлори у дітей з неалкогольною жировою хворобою печінки. Гастроентерологія. 2016. № 4 (62). С. 37–42. DOI: http://dx.doi.org/10.22141/2308-2097.4.62.2016.81092.

Роль кишкової мікробіоти у розвитку порушень ліпідного та вуглеводного обміну при стеатозі печінки у дітей / Завгородня Н. Ю., Зигало Е. В., Лук’яненко О. Ю., Бабій С. О. Здоровье ребенка. 2016. № 8 (76). С. 41–44. DOI: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0551.8.76.2016.90822.

Абатуров А. Е., Степанов Ю. М., Завгородняя Н. Ю. МикроРНК при неалкогольной жировой болезни печени у детей. Днепр: ТОВ «Домінанта Прінт», 2019. 250 с. ISBN: 978-617-7371-47-1.

Абатуров А. Е., Завгородняя Н. Ю., Бабич В. Л. МикроРНК при заболеваниях гепатобилиарной системы. Днепр: ТОВ «Домінанта Прінт», 2018. 335 с. ISBN: 978-617-7371-41-9.

Степанов Ю. М., Завгородня Н. Ю., Бабій С. О. Функціональний стан жовчного міхура у дітей з порушеннями ліпідного обміну та неалкогольною жировою хворобою печінки : методичні рекомендації, Дніпро, 2022. 45 с.

Читати повністю

Схожі дисертації

0523U100241

Мозирська Олена Вікторівна

Атопічний дерматит у дітей з поліморфізмами генів рецепторів розпізнавання патерну: клінічний перебіг, лікування та прогноз в залежності від профілю сенсибілізації

0523U100134

Сарапук Ірина Мирославівна

Неонатальний інтегральний нейро-розвитковий догляд для передчасно народжених дітей: передумови, складові, їх патогенетичні механізми, ранні та віддалені наслідки

0823U100499

Титуса Андрій Васильович

Субклінічний дефіцит кальцію у дітей раннього шкільного віку: шляхи формування та корекції

0523U100091

Барзилович Анастасія Дмитрівна

Державне регулювання ринку медичних послуг в Україні

0523U100078

Бурлака Євгенія Анатоліївна

Апоптоз-залежні механізми пошкодження нирок при протеїнуричних захворюваннях у дітей: клініко-експериментальне дослідження