Strutynska O. The role of hydrogen sulfide in the mechanisms of nephroprotective action of metformin in experimental diabetes

Українська версія

Thesis for the degree of Doctor of Philosophy (PhD)

State registration number

0823U100572

Applicant for

Specialization

  • 091 - Біологія та біохімія

29-08-2023

Specialized Academic Board

ДФ 05.600.076

Vinnytsia National Pirogov Memorial Medical University

Essay

The dissertation is devoted to the solution of the relevant problem, which consists in the experimental substantiation of new approaches to the pharmacological correction of diabetic nephropathy based on the study of the role of hydrogen sulfide (H2S) in the molecular mechanisms of the nephroprotective effect of metformin.The use of metformin in experimental diabetes caused a decrease in H2S deficiency in the kidneys (the level of H2S increased by 27.9% compared to untreated animals, p˂0.001), an increase in the activity of H2S-synthesizing enzymes cystathionine γ-lyase, cystathionine β-synthase and cysteine aminotransferase / 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (by 18.6-60.0%, p˂0.001), thioredoxin reductase activity (by 15.2%, p˂0.05), decrease in the rate of H2S utilization (by 32.7 %, p˂0.001), increased sensitivity of renal arteries to the vasodilatory effect of H2S (EC50 (H2S) decreased by 22.8%, p˂0.01). The use of metformin against the background of streptozotocin-induced diabetes caused a decrease in glomerular and tubular disorders. In experimental diabetes, administration of metformin showed antioxidant, anti-inflammatory, antiapoptotic and antisclerotic effects in the kidneys. The use of metformin reduced diabetes-induced ultrastructural changes in the kidneys - nephrosclerosis, glomerular hypertrophy, destruction of vascular endotheliocytes, inflammation, dystrophy of epitheliocytes of the proximal tubules of the nephron. The introduction of metformin in combination with NaHS more effectively than monotherapy corrected damage to the tubular and glomerular apparatus of the kidneys. At the same time, under the conditions of the combination of metformin and propargylglycine, the ultrastructural changes in the kidneys approached those in untreated animals with diabetes.

Research papers

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2023). Роль системи гідроген сульфіду в механізмах нефропротекторної дії метформіну за стрептозотоциніндукованого діабету. Вісник медичних і біологічних досліджень, 15(1), 15-21. https://doi.org/10.11603/bmbr.2706-6290.2023.1.13352.

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2023). Морфологічні зміни тканин нирок щурів за експериментального цукрового діабету і на тлі корекції метформіном і модуляторами обміну гідроген сульфіду. Вісник Вінницького національного медичного університету, 27(1), 10-16. https://doi.org/10.31393/reports-vnmedical-2023-27(1)-02

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2022). Вплив метформіну та його комбінації з модуляторами обміну гідроген сульфіду на рівень глікемії і стан системи Н2S у нирках щурів при стрептозотоциніндукованому діабеті. Медична та клінічна хімія, 24(4), 5-12. https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2022.i4.13565.

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2022). Роль модуляторів обміну гідроген сульфіду в модифікації нефропротекторної дії метформіну за стрептозотоцин-індукованого діабету. Фармакологія та лікарська токсикологія, 16(6), 387-396. https://doi.org/10.33250/16.06.387

Паламарчук, І.В., Струтинська, О.Б, Мельник., А.В., & Заічко, Н.В. (2020). Вплив метформіну та його поєднання з натрій гідрогенсульфідом на стан системи H2S та асоційовані біохімічні порушення в міокарді та нирках щурів за стрептозотоцин-індукованого діабету. Вісник проблем біології і медицини, 157(3), 133-137. https://doi.org/:10.29254/2077-4214-2020-3-157-133-137.

Melnyk, A.V., Zaichko, N.V., Palamarchuk, I.V, & Strutynska, O.B. (2020). Effect of H2S metabolism modulators on the level of galectin-3 in aorta, heart and kidneys of rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus. European Journal of Biomedical and Life Sciences, 4, 29-36, https://doi.org/10.29013/ELBLS-20-4-29-36.

Заічко, Н.В., Струтинська, О.Б., Паламарчук, І.В. (2016). Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання вазопротективного ефекту антидіабетичних засобів (Патент України №107767). Державна служба інтелектуальної власності України.

Заічко, Н.В., Струтинська, О.Б., Паламарчук, І.В. (2016). Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання антидіабетичної дії метформіну (Патент України №107765). Державна служба інтелектуальної власності України.

Strutynska, O.B., Melnyk, A.V., & Filchukov, D.O. (2020). The role of hydrogen sulphide in the development of experimental diabetic nephropathy. Scientific Achievements: Projects, Research, Prospects: Materials of the Іst International Scientific-Practical Conference. Starobilsk, Ukraine, December 15-16, 2020 (Р. 253 – 254). Luhansk Taras Shevchenko National University

Струтинська, О.Б., Мельник, А.В., & Штатько О.І., (2019). Вплив модуляторів обміну гідроген сульфіду на функціональний стан нирок щурів за експериментального цукрового діабету. Матеріали ХIІ Українського біохімічного конгресу, м. Тернопіль, 30 вересня – 4 жовтня 2019 р. (с. 240-241). Медична та клінічна хімія, 21(3, додаток). ТДМУ «Укрмедкнига». http://www.biochemistry.org.ua/index.php/uk/ubs-society-newsua/5590-11-10- 2019-30-04-2019

Струтинська, О.Б. (2019). Стан систему гідроген сульфіду в нирках щурів за експериментального цукрового діабету. Перший крок в науку – 2019: матеріали XVI міжнародної конференції студентів та молодих вчених, м. Вінниця, 18-19 квітня 2019 р. (с. 467). ВНМУ. https://dspace.vnmu.edu.ua/handle/123456789/4436466 – 467

Струтинська, О.Б., Мельник, А.В., Заічко, Н.В., & Слободянюк, В.А. (2019). Стан Н2S-індукованої вазодилятації ниркових артерій за експериментальної діабетичної нефропатії у щурів. Матеріали XX-го з’їзду Українського фізіологічного товариства ім. П.Г. Костюка з міжнародною участю, присвяченого 95-річчю від дня народження академіка П.Г. Костюка, Київ, 27-30 травня 2019 р. (с. 33). Фізіологічний журнал, 65(3). https://fz.kiev.ua/journals/2019_V.65/2019-3sup/3-supplement_%202019.pdf

Zaichko, N.V., Palamarchuk, I.V., & Strutynska, O.B. (2017). Propargylglycinе and hydrоgen sulfide effects on plasma galectin-3 in streptozotocin-induced diabetic rats. VIII Lviv-Lublin Conference of Experimental and Clinical Biochemistry, 18-20 September 2017, Lublin, Poland: Programme and Book of Abstract (p. 56). Polihymnia. https://dspace.vnmu.edu.ua/123456789/2746

Заічко, Н.В., Паламарчук, І.В., & Струтинська, О.Б. (2017). Вплив антидіабетичних засобів на вміст гідроген сульфіду та активність Н2S-синтезуючих ензимів в органах щурів із cтрептозотоциновим діабетом. Здобутки клінічної та експериментальної медицини (присвячена 60-річчю ТДМУ): матеріали LX науково-практичної конференції, м. Тернопіль, 14 червня 2017 р. (с. 290–292). ТДМУ «Укрмедкнига». https://repository.tdmu.edu.ua/handle/1/8519

Заічко, Н.В, Паламарчук, І.В., Струтинська, О.Б., & Штатько, О.І. (2017). Вплив антидіабетичних засобів на систему цистатіонін-гама-ліази/ гідроген сульфіду в міокарді та нирках щурів. Матеріали V Національного з’їзду фармакологів України, м. Запоріжжя, 18-20 жовтня 2017 р. (с. 46). https://dspace.vnmu.edu.ua/handle/123456789/2745?show=full&locale-attribute=uk

Струтинська, О.Б., Паламарчук, І.В., & Заічко, Н.В. (2016). Вплив гідроген сульфіду на антидіабетичний ефект метформіну за стрептозотоцинового діабету у щурів. Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції «Актуальні питання лабораторної діагностики та медицини сьогодення», м Вінниця, 24 лютого 2016 р. (с. 91 – 93). ВНМУ

Струтинська, О.Б. (2016). Роль системи гідроген сульфіду в розвитку діабетичної нефропатії у щурів. Матеріали 85-ої науково-практичної конференції студентів та молодих вчених із міжнародною участю «Інновації в медицині», м Івано-Франківськ, 24 – 25 березня 2016 р. (с. 257-258). ДВНЗ «Івано-франківський національний медичний універсистет». https://www.ifnmu.edu.ua/uk/snt/85-naukovo-praktychna-konferentsiia-studentiv-i-molodykh-vchenykh

Similar theses