Струтинська О. Б. Роль гідроген сульфіду в механізмах нефропротекторної дії метформіну за експериментального цукрового діабету

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0823U100572

Здобувач

Спеціальність

  • 091 - Біологія та біохімія

29-08-2023

Спеціалізована вчена рада

ДФ 05.600.076

Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова

Анотація

Дисертація присвячена вирішенню актуального наукового завдання сучасної медицини, що полягає в експериментальному обґрунтуванні нових підходів до фармакокорекції діабетичної нефропатії на основі дослідження ролі гідроген сульфіду (H2S) в молекулярних механізмах нефропротекторної дії метформіну. Застосування метформіну за експериментального цукрового діабету викликало зменшення дефіциту H2S в нирках (рівень H2S зростав на 27,9 % порівняно з нелікованими тваринами, p˂0,001), збільшення активності H2S-синтезуючих ферментів цистатіонін-γ-ліази, цистатіонін-β-синтази та цистеїнамінотрансферази / 3-меркаптопіруватсульфуртрансферази (на 18,6-60,0 %, p˂0,001), активності тіоредоксинредуктази (на 15,2 %, p˂0,05), зменшення швидкості утилізації H2S (на 32,7 %, p˂0,001), збільшення чутливості ниркових артерій до вазодилятуючої дії H2S (показник ЕС50 (Н2S) зменшувався на 22,8 %, p˂0,01). Використання метформіну на тлі стрептозотоцин-індукованого цукрового діабету викликало зменшення гломерулярних та тубулярних порушень. За експериментального цукрового діабету введення метформіну виявляло антиоксидантний, протизапальний, антиапоптотичний та антисклеротичний ефекти в нирках. Застосування метформіну зменшувало ініційовані цукровим діабетом ультраструктурні зміни в нирках - нефросклероз, гіпертрофію клубочків, деструкцію ендотеліоцитів судин, запалення, дистрофію епітеліоцитів проксимальних канальців нефрона. Введення метформіну в комбінації з NaHS більш ефективно ніж монотерапія коригувало пошкодження канальцевого та клубочкового апаратів нирок. В той же час за умов поєднання метформіну та пропаргілгліцину ультраструктурні зміни в нирках наближались до таких у нелікованих тварин з цукровим діабетом.

Публікації

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2023). Роль системи гідроген сульфіду в механізмах нефропротекторної дії метформіну за стрептозотоциніндукованого діабету. Вісник медичних і біологічних досліджень, 15(1), 15-21. https://doi.org/10.11603/bmbr.2706-6290.2023.1.13352.

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2023). Морфологічні зміни тканин нирок щурів за експериментального цукрового діабету і на тлі корекції метформіном і модуляторами обміну гідроген сульфіду. Вісник Вінницького національного медичного університету, 27(1), 10-16. https://doi.org/10.31393/reports-vnmedical-2023-27(1)-02

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2022). Вплив метформіну та його комбінації з модуляторами обміну гідроген сульфіду на рівень глікемії і стан системи Н2S у нирках щурів при стрептозотоциніндукованому діабеті. Медична та клінічна хімія, 24(4), 5-12. https://doi.org/10.11603/mcch.2410-681X.2022.i4.13565.

Струтинська, О.Б., & Мельник, А.В. (2022). Роль модуляторів обміну гідроген сульфіду в модифікації нефропротекторної дії метформіну за стрептозотоцин-індукованого діабету. Фармакологія та лікарська токсикологія, 16(6), 387-396. https://doi.org/10.33250/16.06.387

Паламарчук, І.В., Струтинська, О.Б, Мельник., А.В., & Заічко, Н.В. (2020). Вплив метформіну та його поєднання з натрій гідрогенсульфідом на стан системи H2S та асоційовані біохімічні порушення в міокарді та нирках щурів за стрептозотоцин-індукованого діабету. Вісник проблем біології і медицини, 157(3), 133-137. https://doi.org/:10.29254/2077-4214-2020-3-157-133-137.

Melnyk, A.V., Zaichko, N.V., Palamarchuk, I.V, & Strutynska, O.B. (2020). Effect of H2S metabolism modulators on the level of galectin-3 in aorta, heart and kidneys of rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus. European Journal of Biomedical and Life Sciences, 4, 29-36, https://doi.org/10.29013/ELBLS-20-4-29-36.

Заічко, Н.В., Струтинська, О.Б., Паламарчук, І.В. (2016). Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання вазопротективного ефекту антидіабетичних засобів (Патент України №107767). Державна служба інтелектуальної власності України.

Заічко, Н.В., Струтинська, О.Б., Паламарчук, І.В. (2016). Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання антидіабетичної дії метформіну (Патент України №107765). Державна служба інтелектуальної власності України.

Strutynska, O.B., Melnyk, A.V., & Filchukov, D.O. (2020). The role of hydrogen sulphide in the development of experimental diabetic nephropathy. Scientific Achievements: Projects, Research, Prospects: Materials of the Іst International Scientific-Practical Conference. Starobilsk, Ukraine, December 15-16, 2020 (Р. 253 – 254). Luhansk Taras Shevchenko National University

Струтинська, О.Б., Мельник, А.В., & Штатько О.І., (2019). Вплив модуляторів обміну гідроген сульфіду на функціональний стан нирок щурів за експериментального цукрового діабету. Матеріали ХIІ Українського біохімічного конгресу, м. Тернопіль, 30 вересня – 4 жовтня 2019 р. (с. 240-241). Медична та клінічна хімія, 21(3, додаток). ТДМУ «Укрмедкнига». http://www.biochemistry.org.ua/index.php/uk/ubs-society-newsua/5590-11-10- 2019-30-04-2019

Струтинська, О.Б. (2019). Стан систему гідроген сульфіду в нирках щурів за експериментального цукрового діабету. Перший крок в науку – 2019: матеріали XVI міжнародної конференції студентів та молодих вчених, м. Вінниця, 18-19 квітня 2019 р. (с. 467). ВНМУ. https://dspace.vnmu.edu.ua/handle/123456789/4436466 – 467

Струтинська, О.Б., Мельник, А.В., Заічко, Н.В., & Слободянюк, В.А. (2019). Стан Н2S-індукованої вазодилятації ниркових артерій за експериментальної діабетичної нефропатії у щурів. Матеріали XX-го з’їзду Українського фізіологічного товариства ім. П.Г. Костюка з міжнародною участю, присвяченого 95-річчю від дня народження академіка П.Г. Костюка, Київ, 27-30 травня 2019 р. (с. 33). Фізіологічний журнал, 65(3). https://fz.kiev.ua/journals/2019_V.65/2019-3sup/3-supplement_%202019.pdf

Zaichko, N.V., Palamarchuk, I.V., & Strutynska, O.B. (2017). Propargylglycinе and hydrоgen sulfide effects on plasma galectin-3 in streptozotocin-induced diabetic rats. VIII Lviv-Lublin Conference of Experimental and Clinical Biochemistry, 18-20 September 2017, Lublin, Poland: Programme and Book of Abstract (p. 56). Polihymnia. https://dspace.vnmu.edu.ua/123456789/2746

Заічко, Н.В., Паламарчук, І.В., & Струтинська, О.Б. (2017). Вплив антидіабетичних засобів на вміст гідроген сульфіду та активність Н2S-синтезуючих ензимів в органах щурів із cтрептозотоциновим діабетом. Здобутки клінічної та експериментальної медицини (присвячена 60-річчю ТДМУ): матеріали LX науково-практичної конференції, м. Тернопіль, 14 червня 2017 р. (с. 290–292). ТДМУ «Укрмедкнига». https://repository.tdmu.edu.ua/handle/1/8519

Заічко, Н.В, Паламарчук, І.В., Струтинська, О.Б., & Штатько, О.І. (2017). Вплив антидіабетичних засобів на систему цистатіонін-гама-ліази/ гідроген сульфіду в міокарді та нирках щурів. Матеріали V Національного з’їзду фармакологів України, м. Запоріжжя, 18-20 жовтня 2017 р. (с. 46). https://dspace.vnmu.edu.ua/handle/123456789/2745?show=full&locale-attribute=uk

Струтинська, О.Б., Паламарчук, І.В., & Заічко, Н.В. (2016). Вплив гідроген сульфіду на антидіабетичний ефект метформіну за стрептозотоцинового діабету у щурів. Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції «Актуальні питання лабораторної діагностики та медицини сьогодення», м Вінниця, 24 лютого 2016 р. (с. 91 – 93). ВНМУ

Струтинська, О.Б. (2016). Роль системи гідроген сульфіду в розвитку діабетичної нефропатії у щурів. Матеріали 85-ої науково-практичної конференції студентів та молодих вчених із міжнародною участю «Інновації в медицині», м Івано-Франківськ, 24 – 25 березня 2016 р. (с. 257-258). ДВНЗ «Івано-франківський національний медичний універсистет». https://www.ifnmu.edu.ua/uk/snt/85-naukovo-praktychna-konferentsiia-studentiv-i-molodykh-vchenykh

Схожі дисертації

0824U001244

Курочкіна Віта Анатоліївна

Цитогенетична ефективність радіоізотопа цезію-137 у лімфоцитах периферичної крові людини в модельних експериментах in vitro

0824U001225

Богданович Таїса Андріївна

Розробка біотехнології отримання сполук з протизапальними та антиоксидантними властивостями з «бородатих» коренів Artemisia tilesii Ledeb.

0824U001148

Федорова Анна Олегівна

Розширення підходів до встановлення складу природних геміклональних популяційних систем гібридогенного Pelophylax esculentus complex

0824U001130

Галич Тарас Вадимович

Зв’язок ураження геному за різних типів опромінення із стимуляцією утворення фармацевтичних сполук Matricaria chamomilla L.

0824U001015

Яринка Дар'я Володимирівна

Оптичні біосенсорні системи на основі полімерів-біоміметиків та смартфонів для виявлення харчових мікотоксинів: афлатоксину в1 та зеараленонуОптичні біосенсорні системи на основі полімерів-біоміметиків та смартфонів для виявлення харчових мікотоксинів: афлатоксину в1 та зеараленону