Лантушенко А. О. Вплив бокових ланцюгів ароматичних лігандів на процеси асоціації і конкурентного зв'язування з ДНК

Об'єкт дослідження - само- і гетероасоціація серії синтетичних феноксазонових речовин - аналогів протипухлинного антибіотика актиноміцину Д, фенантридінових барвників, протипухлинного антрациклінового антибіотика дауноміцину і дезоксітетрануклеотиду 5'-d(TpGpCpA). Комплексоутворення і конкурентного зв'язування фенантридінових барвників і дауноміцину з ДНК у водному розчині. Молекулярні механізми солюбілізуючої дії кофеїну і нікотинаміду на феноксазонову речовину і рібофлавін-мононуклеотид. Мета роботи - встановлення впливу структурних особливостей бокових ланцюгів ароматичних сполук з різними медико-біологічними властивостями на фізико-хімічні параметри їх асоціації у водному розчині і на конкурентне зв'язування лігандів з ДНК; з'ясування молекулярного механізму дії гідротропних агентів нікотинаміду і кофеїну на ароматичні сполуки. Методи дослідження - одно- і двомірна гомоядерна 1H ЯМР-спектроскопія (500 МГц), проточна цитофлуориметрія та спектрофотометрія. Отримані структурні і термодинамічні параметри самоасоціації бромистого етидію, моно- і діазида етидію та їх гетероасоціації з антибіотиком дауноміцином. Розраховано найбільш ймовірні просторові структури комплексів у водному розчині. Встановлено природу фізичних взаємодій, які стабілізують комплекси. Проведено аналіз впливу структури бокових ланцюгів барвників на гетероасоціацію і конкурентне зв'язування азидо-аналогів етидію і дауноміцину з олігомером ДНК. Отримані результати поглиблюють існуючі уявлення про фізичні механізми взаємодії ароматичних молекул між собою і з ДНК у богатокомпонентному розчині, що важливо для прогнозування медико-біологічних властивостей антибіотиків, для цілеспрямованого синтезу нових речовин та підвищення ефективності медико-біологічного використання малорозчинних ароматичних сполук.