Ільницька О. М. Особливості регуляції фосфатидилінозит-3-кіназного сигнального шляху в процесі диференціації та апоптозу клітин еритролейкемії людини лінії К562

Об'єкт - РІ-3-кіназний сигнальний шлях. Мета: з'ясувати особливості регуляції РІ-3- кіназного сигнального шляху в клітинах К562 еритролейкемії людини під впливом інгібіторів тирозинових протеїнкіназ, гербіміцину А та кверцетину, а також пухлинного промотора форбол-12-міристат-13-ацетату. Методи: цитоморфологічні, ДНК-комет, електрофорез ДНК і білків, імунопреципітація, преципітація рекомбінантними GST-кон'югованими білками, Bестерн блот-аналіз, визначення активності РІ-3-кінази, тонкошарова хроматографія ліпідів, кореляційний та мультирегресійний аналіз. Встановлено, що гербіміцин А і кверцетин мають різні ефекторні механізми реалізації біологічного впливу на клітини К562, що знаходить своє відображення в різноскерованому характері динаміки ендогенного фосфорилювання тирозинкінази р210Bcr- Abl при їх дії, в різному впливі на активність РІ-3-кінази і на її регуляцію. Показано, що в інтактних клітинах К562 регуляторні впливи з боку ефекторних білків, які зв'язуються з р85 альфа субодиницею РІ-3- кінази,на активність фермента є незначними. Такі впливи відновлюються в процесі еритроїдної і мегакаріоцитної диференціації клітин К562. Показано, що в процесі апоптозу клітин К562, індукованого кверцетином, зв'язування сигнальних білків з р85 альфа має стимулюючий ефект на активність фермента. Сфера використання - клітинна біологія, біохімія.