Александрова Н. О. Обмін та зв'язок поліамінів з функціонуванням ядерного фактору транскрипції NF-kappaB при пухлинах молочної залози

Дисертацію присвячено вивченню взаємозв'язку між метаболізмом поліамінів (ПА) і функціонуванням ядерного фактору транскрипції NF-kappaB. Досліджено показники обміну ПА у хворих з новоутвореннями молочної залози. В модельних експериментах за допомогою біосенсорних та флуориметричних методів показано, що природні ПА, на відміну від синтетичного аналога ПА та інгібітора їх біосинтезу ДФМО, сприяють утворенню комплексу р50 зі специфічними послідовностями ДНК. Показано, що в клітинах карциноми молочної залози мишей Са 755, карциносаркоми молочної залози щурів Уокер-256 та раку молочної залози людини MCF-7 виснаження ПА за допомогою ДФМО призводить до збільшення вмісту р50 і, в значно меншій мірі, р65 субодиниць фактору NF-kappaB в ядрах. При компенсації ДФМО-індукованого виснаження ПА шляхом додавання путресцину вплив деплеції ПА на вміст білків р50 та р65 нівелюється. Виявлено, що виснаження ПА призводить до зменшення вмісту білків - продуктів онкогенів c-myc i bcl-XL, що свідчить про нездатність факторуNF-kappaB виконувати функцію транскрипції по відношенню до досліджуваних генів в умовах ДФМО-індукованого виснаження ПА.