Желай Т. І. Дигідропіридинова чутливість ендогенних та клонованих кальцієвих каналів Т-типу

Дисертацію присвячено порівняльному аналізу чутливості до дигідропіридинів підтипів ендогенних низькопорогових кальцієвих каналів в нейронах латеродорсальних ядер таламуса щурів та відомих клонованих пороформуючих субодиниць Т-каналів, функціонально експресованих в ооцитах Xenopus laevis, а також дослідженню субодиничного складу ендогенних низькопорогових кальцієвих каналів нейронів таламуса. Показано, що за ефективністю блокування ендогеннних низькопорогових кальцієвих каналів досліджувані дигідропіридини розташовувались таким чином: нітрендипін >німодипін >ніфедипін. Незначно відрізнялись величини IC50 для кожного підтипу низькопорогового кальцієвого каналу. Встановлено, що з трьох пороформуючих ?1-субодиниць експресованих в ооцитах Xenopus, найбільшу чутливість до дигідропіридину виявиляла ?1H-субодиниця? ніфедипін найбільш ефективно блокував канали, сформовані саме ?1H-субодиницею (IC50=5мкМ), потім канали, сформовані ?1G- субодиницею (IC50=109мкМ), та нарешті канали, утворені ?1I-субодиницею (IC50=243мкМ). Результати проведених досліджень показали, що "швидкий" компонент низькопорогового кальцієвого струму в таламічних нейронах більшою мірою опосередкований ?1G-субодиницею і меншою - ?1H-субодиницею, в той час коли "повільний" компонент струму опосередкований головним чином ?1I-субодиницею. Виявлено, що механізм блокуючої дії досліджуваних агентів на ендогенні та клоновані канали обумовлює переважну взаємодію з каналами в інактивованому стані. Отримані дані дозволяють зробити припущення про істотну роль досі ще невизначених ендогенних факторів, наявних у нативних клітинах, у механізмах взаємодії з дигідропіридинами. Ключові слова: ендогенні та клоновані кальцієві канали Т-типу, ніфедипін, нітрендипін, німодипін, таламічні нейрони, ооцити Xenopus.