Тимчик О. В. Фізико-хімічні і біологічні властивості ландоміцину Е та його продукування культурою Streptomyces globisporus 3-1

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.07. - мікробіологія. - Інститут мікробіології і вірусології ім.Д.К.Заболотного НАН України, Київ, 2006. Дисертація присвячена дослідженню фізико-хімічних і біологічних властивостей нового протипухлинного антибіотика ландоміцину Е і його біосинтезу високоактивним штамом S. globisporus 3-1. В роботі запропоновано середовище з кукурудзяною мукою і параметри вирощування штаму 3-1 в лабораторному ферментері як основу для розробки біотехнології одержання ландоміцину Е. Ландоміцин Е інтенсивно синтезується у фазі експоненціального росту культури паралельно із накопиченням біомаси міцелію, засвоєнням глюкози і поглинанням розчиненого кисню. Глюкоза в концентраціях 1 - 4 % не впливає на синтез ландоміцину Е штамом 3-1. Встановлено, що при довготривалому вирощуванні культури штаму 3-1 продуцента ландоміцину Е на соєвому середовищі і зберіганні етанольних розчинів ландоміцину Е молекула останньогo дегідратується і перетворюється в сполуку фіолетового кольору із зміненими фізико-хімічними властивостями - максимумом поглинання і хроматографічною рухливістю. Нативна форма ландоміцину Е проявляє вищу антибіотичну активність до грампозитивних мікроорганізмів. LD50 антибіотика для лабораторних мишей та щурів становить 75 мг/кг маси тварин. Ландоміцин Е проявляє слабку мутагенну активність в умовах метаболітної активації на штамах S. typhіmurium TA98 і TA100. Виявлено високу чутливість міцелію штаму 3-1 і спор штаму Spo1 до летальної дії стрептоміцину і ландоміцину Е, відповідно. Концентрація даних антибіотиків 5 мкг/мл знижує рівень виживання вказаних вище штамів на 6,5 порядків. Показано стійкість штаму 3-1 і високу чутливість штаму Spo1 до ультрафіолетотового випромінювання і метилметансульфонату, що вказує на пошкодження систем репарації піримідинових димерів і алкільованих основ в останнього.