Преподобна К. В. Механізми реакцій метаболізму та елімінації гідазепаму в організмі щурів

Дисертація присвячена вивченню екскреції та метаболізму, гідазепаму з організму тварин, дослідженню процесів N1-деалкілювання та С3-гідроксилювання його молекули. Сполученням методів тонкошарової хроматографії та мас-спектрометрії встановлено будову гідазепаму та його метаболітів. У дослідах in vitro спостерігається інтенсивний метаболізм гідазепаму з утворенням його головних метаболітів – дезалкілгідазепаму, дезалгідроксигідазепаму та ацетилгідразину. За своїми фізико-хімічними властивостями ці речовини можна розділити на гідрофільні (ацетилгідразин) та ліпофільні (гідазепам, дезалкілгідазепам та дезалкілгідроксигідазепам). Співвідношення гідрофільних та ліпофільних метаболітів у екскретах тварин склало 6:1 відповідно. Визначенно ізоформи CYP450 стандартними методами інгібіторного аналізу, що каталізують процеси N1-деалкілювання та С3-гідроксилювання по фармакокінетичним показникам. У всіх дослідженнях відмічено, що початкова концентрація препарату або його метаболітів у незначній мірі залежить від змін кліренсу. В той же час зміни кліренсу зменшують показник періоду напівелімінації засобу. Отриманні результати дають змогу прогнозувати дію гідазепаму з різними лікарськими засобами – інгібіторами, індукторами та субстратами CYP450.