Журавель О. В. Функціональний аналіз бета-дефенсину-2 в злоякісно трансформованих клітинах

Дисертацію присвячено дослідженню функціональної ролі бета-дефенсину-2 в злоякісно трансформованих клітинах. Об'єктами дослідження були культури клітин ліній ембріональної нирки людини (HEK293) і карциноми легені Л'юїс (3LL) дикого типу та клітин, трансфікованих векторами, що містять кДНК бета-дефенсину-2 людини (hBD-2) та миші (mBD-2), відповідно. В роботі використані молекулярно-біологічні, біохімічні та фізико-хімічні , мікробіологічні , імунологічні, радіоізотопні методи, а також методи культури клітин, комп'ютерного аналізу та математичної статистики. В роботі показано функцію бета-дефенсину-2 як потенційного супресора росту пухлинних клітин in vitro та in vivo. З використанням генно-інженерних технологій на основі лінії клітин НЕК293 та 3LL було створено клітинні модельні системи з різним рівнем експресії бета-дефенсину-2. Встановлено, що внутрішньоклітинна експресія активної форми бета-дефенсину-2 людини в клітинних сублініях, які були створені на основі лінії HEK293, призводить до достовірного зниження проліферативних показників, пригнічення здатності до колонієутворення та зниження рівня активації рибосомного S6 білка. Встановлено, що пригнічення експресії бета-дефенсину-2 миші призводить до формування більш злоякісного фенотипу клітин 3LL, які характеризуються підвищенням проліферативної та клоногенної активностей. Експериментальні пухлини, отримані з трансфікованих клітинних субліній 3LL, що відрізняються від вихідної лінії зниженням рівня експресії бета-дефенсину-2, характеризуються більш високою швидкістю росту, ніж пухлини контрольних штамів.