Гаврилюк С. П. Вплив фрагменту стрептокінази СК1-63 на систему гемостазу

Дисертація присвячена розробці методів отримання і вивченню впливу фрагментів стрептокінази на систему гемостаза кроля. В роботі представлено розробку методологічних підходів до отримання фрагментів ферментативним гідролізом і подальшій їх очистці рідинною хроматографією. Методами імуносорбції на вестерн-блоті, мас-спектрометрії та визначення первинної структури з N-кінця молекули за Edman отримані фрагменти ідентифіковані як СК381-414, СК1-63, СК275-380 і СК64-380 стрептокінази Streptococcus pyogenes. Проведено вивчення впливу отриманих фрагментів стрептокінази на ланки системи гемостазу кроля. Показано, що тільки фрагмент СК64-380 зберігає властивість стрептокінази активувати перетворення плазміногена в плазмін, але з значно нижчою швидкістю. Встановлено, що фрагмент СК1-63, на відміну від фрагменту СК64-380, самостійно не впливає на фібрин-залежну чи фібрин-незалежну активацію плазміногена в плазмін. Показано, що стрептокіназа завдяки фрагменту СК1-63 впливає на вивілнення ТАП з клітин ендотелія. Майже єдиною властивістю фрагменту СК1-63 при введенні в плазму крові, крім незначного пригнічення секреції ПАІ-1, є пряма стимуляція вивільнення ТАП з клітин ендотелію. Доведено, що СК1-63 практично не має імуногенності. Результати проведених досліджень дають підставу вважати, що СК1-63 може бути використаний як профілактичний засіб при тромботичних ускладненнях.