Романенко С. В. Особливості кальцієвої сигналізації в різних типах первинних ноцицептивних нейронів та її модуляція

Роботу присвячена дослідженню особливостей функціонування каналів TRPV1, що експресуються в сомах нейронів дорсальнокорінцевих гангліїв (ДКГ) малого (менше 25 мкм) та середнього (35-25 мкм) розмірів, їхньому впливу на осциляції концентрації внутрішньоклітинного вільного кальцію при збудженні цих нейронів. Усі транзієнти вимірювали за допомогою кальцій чутливого флуоресцентного зонда Fura 2/AM. При блокуванні каналів TRPV1 капсазепіном амплітуда транзієнтів, обумовлених деполяризацією нейронів, зменшується на 21% та 17,5% для середніх та малих нейронів. Аналіз виявив значні зміни у швидкій фазі кальцієвого транзієнта при блокуванні каналів TRPV1. Виявлено зміни у транзієнтах нейронів ДКГ при аплікації капсаїцину - селективного агоніста TRPV1 - на тлі розвитку деполяризаційного транзієнта. Амплітуди відповідей при дії капсаїцину через 3, 7 та 10 с після деполяризації, є менші від самостійних транзієнтів на: 26,8, 22,1 та 4,5 %, відповідно, для середніх нейронів; 35,3, 21,1 та 22,4% - для маленьких нейронів. З'ясовано фармакологічну дію габапентіну (25 мкМ) на викликані деполяризацією кальцієві транзієнти в нейронах ДКГ щурів. Так, аплікація габапентіну на великі нейрони не виявила ефекту, для середніх нейронів виявили 27% зменшення відносно контрольного значення, для маленьких - 4% (Р>0,05). Показано вибірковість дії габапентіну на середні нейрони. Аплікація габапентіну при активації TRPV1 призводить до зменшення амплітуди на 50,4%, тривалості - на 66,2%, півширини - на 57,9%. Показано опосередкований вплив габапентіну на функцію каналів TRPV1 в сомах нейронів ДКГ. В умовах стрептозотоциніндукованого діабету аплікація габапентіну призводила до зменшення параметрів кальцієвих транзієнтів; найбільше у великих нейронах ДКГ - амплітуда менша на 36%. Показано здатність габапентіну нормалізувати параметри змінених в результаті розвитку діабету кальцієвих транзієнтів в нейронах ДКГ, аплікація габапентіну на середні нейрони діабетичних тварин при активації TRPV1 каналів призводить до зменшення амплітуди транзієнта на 16% відносно контрольного, тривалості - на 28,7%.