Кондрацький А. П. Експресія і регуляція холодового рецептора TRPM8 у нейрональній та епітеліальній тканинах

Дисертацію присвячено вивченню експресії холодового рецептора TRPM8 в епітеліальних клітинах простати та нейронах ДКГ щура, а також дослідженню механізмів регуляції активності TRPM8 статевими гормонами та рецепторами, сполученими з G-білком. Проведені дослідження показали що, функціональний канал TRPM8 експресується в плазматичній мембрані апікальних секреторних епітеліальних клітин простати щура, тоді як у базальних клітинах TRPM8 відсутній. Також було виявлено, що в 89% нейронів ДКГ щурів, які експресують TRPM8, експресуються канали, що активуються у відповідь на гіперполяризацію. Встановлено, що самиці миші характеризуються більш низьким порогом температурної чутливості ніж самці в діапазоні 15С-25С. Показано, що в основі цих відмінностей лежить регуляція активності терморецептора TRPM8 андрогенами. Тестостерон є важливим фізіологічним інгібітором активності TRPM8. Це інгібування задіює негеномный механізм, що включає андрогеновий мембранний рецептор (невідомої природи), що запускає сигнальний шлях за участю Gi, АЦ, цАМФ. Жіночий статевий гормон естрадіол не призводить до помітної зміни активності TRPM8. Також встановлено, що активація a2адренорецепторів приводить до інгібування TRPM8 із залученням сигнального шляху за участю Gi, АЦ, цАМФ, ПКА. Ключові слова: TRP канали, холодовий рецептор TRPM8, простата, нейрони ДКГ, тестостерон, a2адренорецептори, G-білок.