Таланов С. О. Зміни функціонального стану серцево-судинної системи у щурів з хронічним дефіцитом нігростріатного дофаміну

У дисертаційній роботі отримані пріоритетні експериментальні дані про безпосередній вплив хронічного дефіциту церебрального дофаміну, обумовленого деструкцією нігростріатної дофамінергічної системи, на розвиток дисфункції серцево-судинної системи. Так, на ізольованих судинних препаратах було виявлено порушення ендотелійзалежного розслаблення гладеньких м'язів аорти, зменшення прирісту амплітуди фазних скорочень на попереднє розтягнення ворітної вени, збільшення жорсткості судинної стінки. В експериментах на ізольованому серці показано погіршення скоротливої функції серця: зменшення стійкості серцевого м'яза до розтягнення, збільшення діастолічної жорсткості міокарда. З'ясовано, що функціональні зміни у серці обумовлені збільшенням чутливості мітохондріальної пори кардіоміоцитів до її природнього індуктора кальцію. Низкою біохімічних досліджень було показано, що у серці, мітохондріях кардіоміоцитів, лейкоцитарній фракції плазми крові та еритроцитах щурів з хронічним дефіцитом нігростріатного дофаміну розвивається оксидативний стрес, збільшується інтенсивність генерації активних форм кисню, активується перекисне окиснення ліпідів. Крім того, виявлено, що у досліджених тканинах серцево-судинної системи цих тварин відбуваються зміни у синтезі оксиду азоту: на тлі посилення аргіназного шляху деградації L-аргініну зменшується активність конститутивних кальційзалежних NO-синтаз та збільшується активність незалежної від рівня кальцію індуцибельної ізоформи цього ферменту.