Об‘єкт: печінка, тонка та товста кишки, кров, сеча щурів за умов впливу МІ-1 та ДМГ, а також дії МІ-1 на фоні ДМГ-індукованого канцерогенезу товстої кишки. Мета:вивчення впливу похідного малеіміду на стан органів шлунково-кишкового тракту інтактних щурів та за умов хімічно-індукованого канцерогенезу товстої кишки; вивчення ефективності похідного малеіміду у запобіганні розвитку ДМГ-індукованого раку товстої кишки. Методи: гістологічні дослідження печінки, тонкої та товстої кишок, морфометричний аналіз, аналіз розповсюдженості пухлин товстої кишки, підрахунок їх кількості та площі, біохімічні методи, статистичний аналіз. Результати: Встановлено, що МІ-1 не викликає деструктивних змін у печінці та кишечнику. ДМГ призводить до значних морфо-функціональних змін у печінці, які обумовленні активним метаболізмом канцерогену. Через 6 тижнів після відміни ДМГ у печінці відбуваються процеси відновлення. У товстій кишці ДМГ призводить не лише до розвитку пухлин, але й впливає на стан всієї слизової оболонки. МІ-1 залежно від дози та тривалості введення частково чи повністю запобігає змінам, викликаним ДМГ у печінці та кишечнику. МІ-1 зменшує кількість та загальну площу пухлин товстої кишки викликаних ДМГ. Найбільшу ефективність МІ-1 проявив у прямій кишці. МІ-1 запобігає і окисним пошкодженням ДНК, яке викликає ДМГ, та перешкоджає розвитку окидативного стресу у печінці щурів. Новизна: Вперше описано морфо-функціональний стан печінки, тонкої та товстої кишки щурів після короткотривалого (5 тижнів) та довготривалого (20 та 26 тижнів) впливу потенційного протипухлинного препарату нового похідного малеіміду МІ-1 - інгібітора низки протеїнкіназ сигнальних каскадів. Описано морфо-функціональний стан печінки, тонкої кишки та отримано додаткові дані щодо гістології товстої кишки за умови розвитку 1,2-диметилгідразин-індукованого колоректального раку у щурів. Встановлена часткова протективна дія МІ-1 на розвиток ДМГ-індукованих пухлин товстої кишки щурів, а також виявлено відновлення морфо-функціонального стану печінки та кишечнику щурів за умов застосування МІ-1 на фоні канцерогенної дії ДМГ. Показано, що МІ-1 знижує рівень окисних модифікацій ДНК, збільшений при ДМГ-індукованому пухлинному рості.Сфера використання: Результати досліджень є підґрунтям для подальшого пошуку та створення нових протипухлинних препаратів таргетної дії. Гістологічні зміни, виявлені в сегментах тканин товстої кишки, не уражених пухлинним ростом ("умовно здоровій" тканині) при розвитку хімічно-індукованого канцерогенезу, можуть бути використані з діагностичною метою. Результати дисертації впроваджені в навчальний процес біологічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка.
